Kronisk myeloid leukemi (CML) er en saktevoksende kreft hvor benmargen - det myke, svampaktig vev i sentrum av bein - gir for mange unormale hvite blodceller er kjent som leukemiske celler. Denne typen leukemi er også kalt kronisk myelogen leukemi, kronisk myelocytisk leukemi eller kronisk granulocytisk leukemi.
Risikofaktorer
Det er svært få kjente risikofaktorer for KML. Barn av foreldre med KML har ikke en større risiko for å utvikle sykdommen. Eksponering for meget høye doser av ioniserende stråling har vært knyttet til CML, men det er ikke klart om stråling som brukes til behandling øker risikoen for CML. Ingen smittestoffer eller kjemikalier er knyttet til utviklingen av dette leukemi.
Screening
Ingen standard screening prosessen finnes for å oppdage tidlig stadium leukemi. Legene finner ofte CML under rutinemessig blodprøver.
Symptomer
Under de tidlige stadier av KML, de fleste ikke har noen symptomer på sykdommen. Når symptomene gjør utvikle, kan det for eksempel:
Tretthet som ikke vil gå bort
Uforklarlig vekttap
Nattesvette
Magesmerter fra en hoven milt
Skjelettsmerter
Folk som har noen av disse symptomene bør rådføre seg med sin lege. Ingen av disse symptomene viser seg at en person har kreft eller leukemi, og en sann diagnose kan bare gjøres av en utdannet onkolog eller hematologist.
Hvorfor CML utvikler
Benmargen er der blodceller lages. Det finnes tre forskjellige typer blodceller som utfører forskjellige funksjoner i kroppen:
Hvite blodceller, som hjelper kroppen å bekjempe infeksjoner og sykdom
Røde blodceller, som beveger oksygen fra lungene gjennom kroppen
Blodplater, noe som bidrar til å kontrollere blødning ved å danne blodpropp
Celler i benmargen som modnes i ulike typer blodceller kalles blaster. Myeloblasts er den typen eksplosjoner som modnes i hvite blodceller. I KML, trenger myeloblasts ikke modne normalt. For mange av disse cellene utvikler, og de ikke fungere fullstendig.
I nesten alle pasienter med CML, en defekt i et kromosom (det genetiske materiale) i de leukemiske celler oppstår. Denne feilen kalles Philadelphia kromosom, oppkalt etter byen der det ble oppdaget. Denne unormale kromosom former når to kromosomer i cellen swap sitt genetiske materiale. Det er ikke klart hva som forårsaker dette skal skje. På grunn av denne hendelsen, et protein som normalt bidrar til å regulere produksjonen av nye hvite blodlegemer i benmargen - Abl protein - blir sittende fast i "på"-posisjon, forteller kroppen å fortsette å lage mer unormale blodceller.
Hvordan KML er diagnostisert
Mange mennesker med KML ikke har symptomer på det tidspunktet sykdommen er diagnostisert. I disse personene er sykdommen finnes ved rutinemessige blodprøver.
Blodprøver er utført for å telle de forskjellige typer blodceller. En blodprøve er sett på i mikroskop, og hvis et unormalt høyt antall modne og modning hvite blodlegemer er nevnt, en benmargsbiopsi kan gjøres.
Den benmargsprøven tas av en nål inn i benet. En liten mengde beinmarg er tatt og sett på under et mikroskop. En diagnostisering av CML er basert på det funn av Philadelphia kromosom i celler i blod eller benmarg.
Faser av KML
CML utvikler seg gjennom tre faser. Antallet blaster i blod og benmarg, og alvorlighetsgraden av symptomene hjelpe legene bestemme hvilken fase av CML en pasient er igjen
Kronisk fase. I denne fasen er det få blasts (vanligvis ansett for å være mindre enn 10 prosent) i blod og benmarg. Det kan være noen symptomer på KML, eller symptomene kan være mild. Denne fasen kan vare i noen måneder til flere år. De fleste tilfeller av KML er diagnostisert i denne fasen.
Akselerert fase. Antallet blastceller øker til omtrent 10 til 19 prosent i enten perifert blod eller benmarg. Denne fasen kan vare i uker til måneder.
Blastic fase eller blastkrise. Tjue prosent eller mer av celler i blod eller beinmarg er blaster. Noen ganger blast celler vil danne svulster utenfor benmargen i bein eller lymfeknuter. På dette punktet, har kronisk leukemi blitt en aggressiv akutt leukemi.
Hvordan KML er behandlet
Ulike behandlingstilbud er tilgjengelige for pasienter med KML. Målrettet terapi, stamcelletransplantasjon, kjemoterapi, strålebehandling, biologisk behandling, eller en kombinasjon av disse metodene er brukt. I tillegg, hvis milten er svellet, kan den bli fjernet.
I en alder av pasienten, er den fase av CML pasienten, og andre faktorer som er vurdert i å komme opp med den beste behandling for en pasient.
Målrettet terapi
Nyere medikamenter som imatinib (Glivec), dasatinib (Sprycel), og nilotinib (Tasigna) spesifikt mot det unormale Abl protein i CML celler. Disse stoffene har vist seg å være svært effektiv i behandling av KML. De er vanligvis den første behandlings prøvd, spesielt for kronisk fase KML, selv om de ikke er tenkt å være i stand til å få til en kur på egenhånd.
Disse stoffene blir tatt daglig som piller. Bivirkninger er vanligvis milde, men kan inkludere diaré, kvalme, muskelsmerter, utslett, og tretthet. En annen vanlig bivirkning er væske buildup rundt øyne, føtter, eller magen.
Stamcelletransplantasjon (SCT)
SCT er den eneste behandlingen for KML kjent for å få til en kur hos noen pasienter. Men fordi målrettet terapi er vanligvis så effektive, leger vanligvis prøve dem først før anbefale SCT. Fordi SCT er en risikabel prosedyre som legger mye belastning på kroppen, kan ikke alle pasienter tolerere denne behandlingen. Denne metoden er mest vellykket når det brukes hos pasienter i kronisk fase av KML og hos yngre pasienter.
Målet med SCT er å drepe pasientens skadet benmarg (stamcellene er i benmargen) og erstatte den med sunn benmarg. Hvis de transplanterte cellene tar tak, de vokser og produsere friske blodceller.
Det første trinnet i stamcelletransplantasjon innebærer å ødelegge pasientens eksisterende benmarg med høye doser av en eller flere typer av kreft narkotika. Noen ganger strålebehandling er også brukt. Både sunne og usunne benmargceller blir drept i dette trinnet.
Oftest er pasientens benmarg erstattet med friskt vev fra en annen person (donor). Dette kalles en allogen transplantasjon. Pasienten mottar donor marg gjennom en nål i en blodåre, mye som en blodoverføring. Donor marg må nøye overens med vev hos pasienten slik at pasientens kropp for å godta transplantasjon. Den mest egnede donor er ofte en bror, søster eller annet familiemedlem av pasient som har den samme vevstype - kjent som HLA type - som pasienten. Hvis det ikke er et familiemedlem med samme vevstype, kan legen søke etter en donor som har vevstype matcher pasienten. Det er datastyrte lister over frivillige givere satt opp for dette formålet. Imidlertid kan det være vanskelig å finne en donor hvis vevet er en nær nok match til bruk med hell.
En annen tilnærming er å benytte benmarg tatt fra pasienten. Dette kalles en autolog transplantasjon. Denne fremgangsmåten innebærer å ta benmarg fra pasienten og å behandle den med anticancer legemidler med eller uten stråling til å ødelegge kreftcellene. Pasienten mottar da høydose cellegift for å drepe de gjenværende benmargen. Etter dette trinnet, blir lagret og behandlet benmarg injisert gjennom en vene tilbake inn i pasienten. Autologe transplantasjoner er ikke ofte brukt for KML.
Interferon-alfa
Kalles en biologisk behandling, fordi det er et stoff som gjør at kroppen for å bekjempe sykdom, er interferon-alfa-gis ved injeksjon. Det kan bidra til å forsinke veksten av leukemiceller og forlenge livet hos noen pasienter. Andre pasienter enten ikke svare eller ikke kan tolerere stoffets bivirkninger, som inkluderer influensalignende symptomer som feber, frysninger og tretthet. Interferon-alfa kan gis alene eller i kombinasjon med kjemoterapi stoffet cytarabin (Ara-C). Interferon-alfa kan produsere lange perioder der pasienten er fri for tegn og symptomer på KML, men det fører ikke til en varig kur som SCT kan.
Kjemoterapi
Hydroxyurea og busulfan er to muntlige kjemoterapi medikamenter som brukes når pasienter ikke kan få annen behandling. Disse stoffene er vanligvis bedre tolerert enn interferon-alfa og kan minske symptomene på KML. Som med interferon-alfa, har de ikke gir en varig kur. Dersom CML utvikler seg til blåsefasen kan kjemoterapi benyttes til å prøve å få CML under kontroll før prøver en SCT.