Risikoen for brystkreft og mange andre former for kreft er økt med Li-Fraumeni syndrom (AKU), en genetisk autosomal dominant kreft syndrom. Diagnosen LFS foretas når alle av de følgende egenskaper er til stede i en familie:
Sarkom på mindre enn 45 år og
En første-graders slektning, for eksempel foreldre, søsken eller barn, med kreft på mindre enn 45 år og
En første-eller andre-graders slektning (tante, onkel eller besteforelder) med kreft på mindre enn 45 år eller sarkom i alle aldre
Flertallet av LFS (ca. 70 prosent) er forårsaket av mutasjoner i et gen på kromosom 17 kjent som p53. Mutasjoner i p53 gi en økt risiko for tidlig debut brystkreft, barndom sarkom, osteosarkom, hjernesvulster, leukemi, og adrenokortikal karsinom.
Personer med en p53 mutasjon har en 50 prosent sjanse for å utvikle en av de tilknyttede kreft ved alder 40, og en 90 prosent sjanse for å utvikle kreft ved fylte 60 år. Brystkreft ser ut til å være den største risikoen for kvinner, men mindre enn 1 prosent av alle brystkreft er antatt å være relatert til AKU. For de som rammes av AKU, bryst kreft oppstår vanligvis hos premenopausale kvinner.
P53-genet er et tumorsuppressorgen, som vanligvis styrer cellevekst og celledød. Begge eksemplarer av et tumorsuppressorgen må bli endret, eller mutert, før en person vil utvikle cancer. Med LFS, blir den første mutasjon arvet fra enten mor eller far og er derfor til stede i alle celler i kroppen. Dette kalles en kimlinje-mutasjoner. Om en person som har en kimlinje mutasjon vil utvikle kreft og hvor kreften (e) vil utvikles er avhengig av hvor (som celletype) den andre mutasjon inntreffer. Hvis for eksempel det andre mutasjon er i brystet, og brystkreft kan utvikles. Hvis det er i benet, og osteosarkom kan utvikles. Prosessen med tumorutvikling krever faktisk mutasjoner i flere vekstkontrollgener. Tap av begge kopier av p53 er bare første steg i prosessen. Hva som forårsaker disse ekstra mutasjoner som skal erverves er ukjent. Mulige årsaker inkluderer kjemiske, fysiske eller biologiske miljø eksponeringer eller tilfeldige feil i celle replikering.
Noen individer som har arvet en germline p53 mutasjon aldri utvikle kreft fordi de aldri får den andre mutasjonen er nødvendig for å slå ut funksjonen av genet og starte prosessen med tumordannelse. Dette kan gjøre kreft ser ut til å hoppe over generasjoner i en familie, da, i virkeligheten, er mutasjonen stede. Personer med en mutasjon, uavhengig av om de utvikler kreft, men har en 50/50 mulighet til å passere mutasjon videre til neste generasjon.
Det er også viktig å huske at p53 genet ikke ligger på kjønnskromosomene. Derfor kan mutasjoner være arvet fra mor eller fars side av familien.
