Genetikk av medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC):
Skjoldbruskkjertelkreft er sjelden i Europa, og ca 3 prosent til 4 prosent av alle tilfeller er medullary skjoldbrusk kreft (MTC). De fleste tilfeller er sporadisk og forekommer i fravær av en familiehistorie. Familiære tilfeller representerer multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN 2).
Hva er multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN 2)?
Multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN-2) er en genetisk lidelse assosiert med en høy levetid risiko for utvikling av medullær thyroid kreft. MEN 2 er forårsaket av kimlinje (arvet) mutasjoner i RET proto-oncogene beliggende på kromosom 10.. Proto-onkogener er ansvarlig for å fremme cellevekst. Ved endret eller mutert, blir de onkogener som kan fremme ukontrollert cellevekst og til slutt dannelse av tumorer. Etter å ha en mutasjon på kun en av de to kopier av et bestemt proto-onkogenet er nok til å forårsake en forandring i cellevekst. Av denne grunn er onkogener sies å være "dominant" på cellenivå (selv om forandring i cellevekst kan eller kan ikke være detekterbar ved et klinisk nivå). Imidlertid er prosessen med å utvikle en cancer faktisk krever mutasjoner i flere vekstkontrollgener. Derfor arve en mutasjon i ett eksemplar av RET-genet er bare første steg i prosessen. Resten av de nødvendige mutasjoner for tumor utvikling er ervervet (ikke arvet). Hva er årsaken til flere mutasjoner for å utvikle seg er ukjent. Mulige årsaker inkluderer kjemiske, fysiske eller biologiske miljø eksponeringer eller tilfeldige feil i DNA replikasjon.
Hva er subtyper av MEN 2?
Alle flere endokrine neoplasi tilfeller er arvet i en autosomal dominant måte, noe som betyr at avkom av en påvirket person er på 50 prosent risiko for å arve genet mutasjonen. Det er tre undertyper av MEN 2, avhengig av hva andre kliniske egenskaper er tilstede (i tillegg til medullær thyroid kreft):
multippel endokrin neoplasi (MEN) 2A (60 prosent til 90 prosent av menn tilfeller)
Kjennetegn inkluderer:en høy livstidsrisiko for medullær skjoldbruskkjertelkreft
Gjennomsnittsalderen på medullær skjoldbruskkjertelkreft diagnose mellom 15 til 20 år
økt risiko for pheochromocytoma (en tumor av kromaffinceller, som er til stede i adrenal kjertel, vanligvis godartet eller noncancerous) og parathyroid adenom eller hyperplasi
95 prosent av tilfellene har en berørt foreldre *, mens 5 prosent er de novo (nye forekomster i en familie)
95 prosent av tilfellene har en mutasjon i genet RET
* I noen tilfeller kan et barn bli diagnostisert med MTC før foreldrene er diagnostisert.
familiær MTC (5 prosent til 35 prosent av menn tilfeller)
Kjennetegn inkluderer:fire eller flere personer med MTC
Gjennomsnittlig debutalder for MTC kan være senere enn med MEN 2A
100 prosent av tilfellene har et berørt moder *
ingen feokromocytom eller parathyroid sykdom
85 prosent av tilfellene har en mutasjon i genet RET
* I noen tilfeller kan et barn bli diagnostisert med MTC før foreldrene er diagnostisert.
multippel endokrin neoplasi (MEN) 2B (5 prosent av mennene tilfeller)
Kjennetegn inkluderer:en høy livstidsrisiko for MTC
utbruddet av MTC i spedbarnsalder eller tidlig barndom
økt risiko for pheochromocytoma (en tumor av kromaffinceller, som er til stede i adrenal kjertel, vanligvis godartet eller noncancerous)
parathyroid sykdom er uvanlig
ganglioneuromatosis (betennelse i nerveceller) i mage-tarmkanalen (40 prosent)
karakteristiske ansikts utseende med neuromas (svulster) av tungen, leppene, øynene, leppene kan se "blubbery"
høy, tynn, "Marfanoid" kroppstype (75 prosent)
50 prosent av tilfellene har en berørt foreldre, mens 50 prosent er de novo (nye forekomster i en familie)
95 prosent av tilfellene har en mutasjon i genet RET
The European Society of Clinical Onkologi (ASCO) klassifiserer MEN 2 som en "gruppe 1" lidelse, noe som betyr at genetisk testing (i dette tilfellet for mutasjoner i RET-genet) regnes som en del av standard styring for førstegradsslektninger (foreldre, søsken, barn) av berørte personer. Personer som er mutasjon-positive kan ha sin skjoldbruskkjertelen fjernet som et forebyggende tiltak, etterfulgt av biokjemisk screening for de andre endokrine svulster. Genetisk testing av upåvirket slektninger er mest nyttig når en germline mutasjon har allerede blitt identifisert i en påvirket familiemedlem.
