Familiær adenomatøs polypose (FAP), også kjent som familiær polypose coli, adenomatøs polypose coli, eller Gardner syndrom, er sett i omtrent ett i 8000 individer. Begrepet "Gardner syndrom" har noen ganger blitt brukt for å referere til pasienter som manifesterer extracolonic funksjoner.
I sin klassiske form er FAP preget av følgende:
polypose - utvikling av flere godartet (noncancerous) adenomatøse polypper (> 100) i tykktarmen og endetarmen, som er beskrevet som å ha en "tett teppe-lignende utseende" på koloskopi eller sigmoidoskopi.
tidlig debutalder
Polypper begynner å utvikle seg på en gjennomsnittsalder på 16 år (range av sju til 36 år).en nesten 100 prosent faren for endetarmskreft i fravær av behandling av polypose (kolektomi eller kirurgi for å fjerne tykktarmen)
en autosomal dominant arvemønster (vertikal overføring gjennom enten mors-og farslinje)
en økt risiko for andre helseproblemer som polypper i øvre mage-tarmkanalen, osteomer (godartede benete utvekster), epidermoid cyster (hudlesjoner), desmoid svulster (lokalt invasive svulster som vokser aggressivt og kan være livstruende), medfødt hypertrofi av retinal pigment (CHRPE), og tann abnormiteter
en økt risiko for skjoldbruskkjertelen, tynntarm, bukspyttkjertel og mage kreft, hjernesvulster og hepatoblastoma (en barndom leveren tumor)
En tumorsuppressorgen kalt APC, som ligger på kromosom 5, forårsaker de fleste tilfeller av FAP. Nesten alle personer som har en mutasjon i APC genet som forårsaker den klassiske formen for FAP vil utvikle kolorektal polypper etter den fjerde eller femte tiår av livet (uten inngrep). Imidlertid er utbruddet variabel. Tenk på følgende:
Debutalder | Folk som har en mutant APC genet som vil ha adenomer i colon |
|---|---|
10 år | 15 prosent |
20 år | 75 prosent |
30 år | 90 prosent |
40 til 50 år | nesten alle personer med en mutasjon som ikke har hatt noen inngrep (for eksempel kirurgi) |
Fordi FAP har et så tidlig debutalder, ofte begynner kreft screening i barndommen. I tillegg, er genetisk testing av barn i fare en særskilt vurdering. Vanligvis genetiske tester er ikke et alternativ for personer som anses mindreårige med mindre det er noen form for medisinsk nytte tilgjengelig for å rettferdiggjøre testing. FAP er en autosomal dominant kreft genetisk syndrom, noe som betyr at et barn som foreldrene har sykdommen har en 50/50 sjanse for å arve den familiære APC genmutasjon. Det er en like sannsynlig sjanse barnet vil ikke arve familiær APC mutasjon, som ville skåne barn fra å måtte gjennomgå årlige undersøkelser (dvs. sigmoidoskopi ) hvis de ble funnet å være negativ for mutasjon. Dermed, siden genetisk testing kan ha en innvirkning på medisinsk behandling, er genetisk testing av barn i fare for klassisk FAP et alternativ som kan vurderes.
APC-genet er et tumorsuppressorgen, som vanligvis har som oppgave å kontrollere cellevekst og celledød. Alle har to APC gener (en på hvert kromosom nr. 5). Når en person har en endret eller mutert, APC genet, deres risiko for å utvikle polypper og deres risiko for kreft øker.
Begge eksemplarer av et tumorsuppressorgen må bli endret, eller mutert, før en person vil utvikle polypper eller kreft. I FAP, blir den første mutasjon vanligvis er arvet fra enten mor eller far og er derfor til stede i alle celler i kroppen. Dette kalles en kimlinje-mutasjoner. Det er ikke før den andre kopien av genet er mutert i, for eksempel, kolon celle, at en polypp utvikler seg. For at en godartet polypp å bli ondartet (kreft), må polyppen erverve mutasjoner i flere ytterligere vekst kontroll gener. Tap av begge kopier av APC er bare første steg i prosessen med kreftutvikling. Hva som forårsaker disse ekstra mutasjoner som skal erverves er ukjent. Mulige årsaker inkluderer kjemiske, fysiske eller biologiske miljø eksponeringer eller tilfeldige feil i celle replikering. Siden vi ikke vet hvordan å hindre at disse mutasjonene oppstår, er behandling for klassisk FAP en kolektomi, en fjerning av tykktarmen en gang polypper utvikle seg før de blir cancerous.
Det er viktig å huske at APC genet ikke ligger på kjønnskromosomene. Derfor kan mutasjoner være arvet fra mor eller fars side av familien. Etter en tredjedel av tilfellene, er det APC mutasjon "de novo", noe som betyr at det ikke var arvet, men forekom for første gang i en familie på personen med symptomer. Personer med de novo mutasjoner fortsatt sende dem i samme arv mønster (autosomal dominant), som betyr at det er en 50/50 sjanse for dem å passere mutasjonen til et barn (uavhengig av kjønn).
Hva er genotype-fenotype variasjoner?
Hundrevis av mutasjoner er funnet i hele APC genet. Det har lenge vært anerkjent at noen familier med APC-mutasjoner har ulike symptomer enn andre. Studier som sammenligner symptomer hos pasienter med ulike og lignende APC-mutasjoner har blitt gjort for å se om det er noen sammenhenger. En korrelasjon mellom spesifikke mutasjoner og symptomer kalles en "genotype-fenotype" korrelasjon. Genotype-fenotype korrelasjonsstudier for APC genet har vist at plasseringen av en mutasjon i genet gir litt informasjon om hvilke typer FAP helseproblemer en person vil ha. For eksempel er mutasjoner i visse deler av genet assosiert med økt forekomst av desmoid svulster (lokalt invasive svulster som vokser aggressivt og kan være livstruende), osteomer (godartede benete utvekster), og epidermoid cyster (hudlesjoner). Hvor i genet en mutasjon ligger også gir en del informasjon om polyppmengden (antallet polypper en person vil utvikle). Selv om enkelte sammenhenger finnes, er det ofte variasjon av symptomer mellom mennesker som har samme mutasjon. Dette er fordi andre enn APC mutasjon (miljøfaktorer, andre genetiske faktorer) faktorer som bidrar til utviklingen av polypper og kreft.
Hva er svekket FAP?
En svekket form for familiær adenomatøs polypose (AFAP) har blitt identifisert. Personer med AFAP utvikle færre enn 100 adenomatøse polypper (gjennomsnitt på 30 polypper) og polypper er mer sannsynlig til å skje på høyre side av tykktarmen enn i klassisk FAP. Risikoen for å utvikle tykktarmskreft er økt, men gjennomsnittsalderen for diagnose er eldre (50-55 år) enn i den klassiske formen. Noen av de andre helsemessige problemer forbundet med klassisk FAP også oppstå i utvannet form, derimot, er tilfeller av medfødt hypertrofi av retinal pigment (CHRPE) og desmoid svulster sjelden sett.
Mutasjoner i tre bestemte områder av APC genet har vært forbundet med AFAP fenotype. Polyppen belastning (antall polypper utviklet) og risiko for andre FAP manifestasjoner varierer avhengig av i hvilket område mutasjonen ligger.
I motsetning til FAP, vil ikke alle personer med AFAP-assosiert APC mutasjon utvikle polypper, og livs sjanse til å utvikle polypper er ukjent. Forekomsten av AFAP er også ukjent, men antas å være omtrent det samme eller mindre enn klassisk FAP.
Hva er en i1307k mutasjon?
En APC mutasjon i særdeleshet, kalt I1307K, er til stede i seks prosent av Ashkenazi Jewish populasjonen. Denne mutasjonen er assosiert med en 10 prosent til 20 prosent risiko for tykktarmskreft (litt mer enn doble risikoen for noen andre i den generelle befolkningen). Men folk med denne mutasjonen ikke presentere seg med den klassiske "teppe av polypper" i colorectum sett i FAP.
Hva er myh-assosiert polypose (MAP)?
Mutasjoner i MYH genet øke sjansen for en person å utvikle flere colorectal polypper eller tykktarmskreft. I motsetning til de fleste polypose og kolorektal kreft lidelser, er MAP anses å være en autosomal recessiv lidelse. Dette betyr at personer med MAP har mutasjoner i begge kopier av deres MYH genet.
Antallet polypper i personer med MAP kan variere fra noen få til flere hundre. Symptomene på MAP lapper med både familiær adenomatøs polypose (FAP) og svekket FAP. Genetisk testing for mutasjoner i MYH genet er tilgjengelig, og bør overveies hos personer som er mistenkt for å ha FAP eller svekket FAP som ikke har mutasjon i APC genet. Det er foreløpig ikke kjent om personer med bare ett MYH mutasjon har en høyere risiko enn gjennomsnittet for kolorektale polypper og kreft.
