Om lag en tredjedel av personer med depresjon er ikke i stand til å finne lindring med antidepressiva, selv etter å ha prøvd flere rusmidler. En spennende studie antyder at en av grunnene for en skuffende respons kan være en av flere over-the-counter medisiner vi bruker for å slette en hodepine eller slå ned en feber.
Visse smertestillende midler - hovedsakelig ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen (Motrin), men også paracetamol (Paracet) - kan redusere nytten av selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI), de mest foreskrevne antidepressiva.
Forskere ved Rockefeller University i utgangspunktet gjennomført en rekke eksperimenter på mus genmodifisert å utvikle atferd (for eksempel hjelpeløshet) som etterligner noen av symptomene på depresjon hos mennesker. Spesielt ble de ser på aktiviteten av et protein kjent som p11. Dette proteinet samhandler med en serotonin reseptor som er redusert i dyr avlet for å etterligne menneskelig depresjon. Og disse forskerne fant noen nysgjerrige interaksjoner mellom p11 aktivitet og antidepressiv respons.
Studien så på effekten av to SSRI, citalopram (Celexa) og fluoksetin (Prozac) - som forskerne ga enten alene eller i kombinasjon med smertestillende - på p11 nivåer. Når SSRI og andre antidepressiva ble gitt uten smertestillende, økt p11 aktivitet i mus. Dette er en indikator på at stoffene ble forårsaker ønskelige endringer i hjernen. Men når musene fikk både SSRI og en smerte narkotika, p11 ble redusert. Forskerne testet to vanlige NSAIDs - aspirin og ibuprofen - i tillegg til paracetamol. Alle tre av disse legemidlene reduserte antidepressive effekten av SSRI.
For å se om disse vanligste formene for smertelindring kan forstyrre med SSRI i folk, Rockefeller forskerne gjort bruk av data samlet inn under Sequenced Behandling Alternativer til avlaste Depresjon (STAR * D) studie. Dette statlig finansiert undersøkelse sett på hvordan depresjon behandling er gitt i den "virkelige verden". Studien ga informasjon om hvor mange legemiddelutprøvninger det tar for pasienter, i gjennomsnitt, for å oppnå betydelig lindring fra sine symptomer.
Rockefeller-teamet lagt en ny rynke, spør om å ta en smertestillende ville påvirke en pasients sjanser for å oppnå symptomlindring. De oppdaget at STAR * D deltakere som tok smertestillende midler i kombinasjon med SSRI hadde mindre sannsynlighet for å oppnå remisjon i løpet av studien. For eksempel, bare 45% av STAR * D deltakere som tok citalopram sammen med en smertestillende medikamenter oppnådde remisjon, sammenlignet med 55% som rapporterte å ta noen smertestillende medikamenter.
Dette var et overraskende resultat, fordi det ikke er en interaksjon som er i det hele tatt kjent blant klinikere. Men viktige spørsmål trenger fortsatt. STAR * D studien ikke spørre deltakerne om hva doser av smertestillende de brukes, eller hvor lang tid de tok det. Det er også mulig at folk som trenger å ta både smertestillende og antidepressiva samtidig utgjør en unik undergruppe av personer som har en mer alvorlig form for depresjon. Det vil si, de kan ha en fordypning som er iboende mer motstandsdyktig mot SSRI.
Selv om Rockefeller University studie er foreløpig og må bekreftes av annen forskning, gjør sine resultater minne oss om at biologien til depresjon er mer komplisert enn den slitne uttrykket "kjemisk ubalanse" ville føre oss til å tro. Hjernen styrer humøret gjennom flere komplekse prosesser som involverer gener, proteiner og receptor områder innenfor og mellom nerveceller. P11 protein er bare ett av flere gjenstander av vitenskapelig interesse. Selv om forskerne håper at p11 vil lede oss til en ny type antidepressiva, er det ingen slike utsikter i sikte foreløpig.
Vi forventer ikke at grunnleggende vitenskap for å gi definitive kliniske råd, men dette interessant studie antyder et sted å lete hvis SSRI ikke gir deg lindring. Hvis du tar en vanlig smertestillende, kan det være verdt å stoppe det før du har fullført en flere ukers SSRI rettssaken. Siden andre typer antidepressiva, slik som trisykliske antidepressiva eller bupropion, synes ikke utsatt for denne interaksjonen, kan det også være verdt å prøve en av disse stoffene.
- Michael Craig Miller, MD
Sjefredaktør, Harvard Mental Health Letter
