Risikoen for kreft i eggstokkene er økt med arvelig nonpolyposis tykktarmskreft (HNPCC), eller Lynch syndrom, en autosomal dominant kreft genetisk syndrom. En klinisk diagnose av HNPCC foretas når alle av de følgende egenskaper er til stede i en familie:
Tre eller flere slektninger med kolorektal kreft eller andre HNPCC-relatert kreft (kreft i livmorslimhinnen, eggstokk, tynntarm, mage, lever, hjerne, øvre luftveier, hud, prostata, galleblære kanaler, ureter, eller nyrebekken)
Cancer berører i det minste to suksessive generasjoner
En person med kreft er en første-graders slektning (foreldre, barn, søsken) av de to andre
Minst ett tilfelle av tykktarmskreft bør diagnostiseres under 50 år
En diagnose av familiær adenomatøs polypose (FAP) har blitt ekskludert
Den rapporterte historie av kreft har blitt verifisert av en patologi rapport
Imidlertid kan noen familier med mutasjoner i HNPCC-relaterte gener testes selv om de kanskje ikke har alle de ovennevnte egenskaper.
Flertallet av HNPCC tilfellene er forårsaket av mutasjoner i ett av flere mismatch-reparasjonsgener: MSH2 og MSH6 på kromosom 2, MLH1 på kromosom 3, MSH3 på kromosom 5, og PMS2 på kromosom 7. MLH1 og MSH2 er genene oftest innblandet. Mutasjoner i hvilket som helst av disse genene confers en økt levetid risiko for å utvikle kolorektal kreft (80 prosent) og, hos kvinner, en økt risiko for å utvikle eggstokk (ca. 10 prosent) og endometrial (opptil 60 prosent) kreft. Gener ansvarlig for HNPCC er mismatch-reparasjonsgener, som korrigerer "stavefeil" i DNA som skjer under celledeling prosessen. Når disse genene er endret eller mutert imidlertid mistilpasninger i DNA gjenstår. Hvis mistilpasninger akkumuleres i cellevekst kontroll-gener, som proto-onkogener og tumorsuppressorgener, dette vil til slutt føre til ukontrollert cellevekst og tumordannelse. Begge kopier av en mismatch-reparasjon genet må endres, eller mutert, før en person vil utvikle kreft.
Med HNPCC, blir den første mutasjon arvet fra enten mor eller far og er derfor til stede i alle celler i kroppen. Dette kalles en kimlinje-mutasjoner. Om en person som har en kimlinje mutasjon vil utvikle kreft og hvor kreften (e) vil utvikles er avhengig av hvor (som celletype) den andre mutasjon inntreffer. Hvis for eksempel det andre mutasjon er i tykktarmen, og tykktarmskreft kan utvikles. Hvis det er i eggstokken, eggstokkreft kan utvikle. Prosessen med tumorutvikling krever faktisk mutasjoner i flere vekstkontrollgener. Tap av begge kopier av en bestemt mismatch-reparasjon genet er bare første steg i prosessen. Hva som forårsaker disse ekstra mutasjoner å bli kjøpt er generelt ukjent. Mulige årsaker inkluderer kjemiske, fysiske eller biologiske miljø eksponeringer eller tilfeldige feil i DNA replikasjon.
Noen individer som har arvet en germline mismatch-reparasjons genmutasjon aldri utvikle kreft fordi de aldri får den andre mutasjonen er nødvendig for å slå ut funksjonen av genet og starte prosessen med tumordannelse. Dette kan gjøre kreft ser ut til å hoppe over generasjoner i en familie, da, i virkeligheten mutasjonen er til stede. Personer med en mutasjon, uavhengig av om de utvikler kreft, men har en 50/50 mulighet til å passere mutasjon videre til neste generasjon.
Det er også viktig å huske at de mismatch-reparasjonsgener ansvarlig for HNPCC ikke ligger på kjønnskromosomene. Derfor kan mutasjoner være arvet fra mor eller fars side av familien.
