Risikoen for brystkreft, endometriekreft (livmor) kreft, gastrointestinal kreft, og thyroid kreft er økt med Cowden syndrom, en sjelden autosomal dominant lidelse som også er forbundet med en rekke spesifikke noncancerous egenskaper. Cowden syndrom er assosiert med følgende egenskaper:
Flere Hamartomatous lesjoner (godartet, eller noncancerous, svulster av normal organ vev) i huden og andre organer, som vanligvis er tilstede ved slutten av 20-årene
Macrocephaly (økt hodestørrelse)
Noncancerous bryst og skjoldbrusk sykdommer er vanlige
Psykisk utviklingshemning
En sjelden, noncancerous hjernesvulst kalles Lhermitte-Duclos sykdom
Andre funksjoner kan inkludere noncancerous skjoldbrusk lesjoner, Hamartomatous intestinal polypper, lipomas (godartet fet svulster), fibromer, livmor fibroids, og fibrocystic sykdom i bryst.
Cowden syndrom er forårsaket av mutasjoner i et gen på kromosom 10 kalles PTEN. Om lag 85 prosent av personer som har symptomer oppfyller kriteriene for en diagnose av Cowden syndrom vil ha en PTEN mutasjon. Mutasjoner i PTEN gi en 25 prosent til 50 prosent levetid risiko for brystkreft, om en 10 prosent risiko for skjoldbruskkjertelen, og potensielt opp til en 5 prosent til 10 prosent risiko for livmorkreft.
Den PTEN-genet er et tumorsuppressorgen, som vanligvis regulerer cellevekst og celledød. Begge eksemplarer av et tumorsuppressorgen må bli endret, eller mutert, før en person vil utvikle cancer. Med Cowden syndrom, blir den første mutasjon arvet fra enten mor eller far og er derfor til stede i alle celler i kroppen. Dette kalles en kimlinje-mutasjoner. Om en person som har en kimlinje mutasjon vil utvikle kreft og hvor kreften (e) vil utvikles er avhengig av hvor (som celletype) den andre mutasjon inntreffer. Hvis for eksempel det andre mutasjon er i skjoldbruskkjertelen, skjoldbruskkjertelen, og kan utvikle seg. Hvis det er i brystet, brystkreft kan utvikles. Prosessen med tumorutvikling krever faktisk mutasjoner i flere vekstkontrollgener. Tap av begge kopier av PTEN er bare første steg i prosessen. Hva som forårsaker disse ekstra mutasjoner som skal erverves er ukjent. Mulige årsaker inkluderer kjemiske, fysiske eller biologiske miljø eksponeringer eller tilfeldige feil i celle replikering.
Noen individer som har arvet en germline PTEN mutasjon aldri utvikle kreft fordi de aldri får den andre mutasjonen er nødvendig for å slå ut funksjonen av genet og starte prosessen med tumordannelse. Dette kan gjøre kreft ser ut til å hoppe over generasjoner i en familie, da, i virkeligheten, er mutasjonen stede. Personer med en mutasjon, uavhengig av om de utvikler kreft, men har en 50/50 mulighet til å passere mutasjon videre til neste generasjon.
Det er også viktig å huske at PTEN genet ikke ligger på kjønnskromosomene. Derfor kan mutasjoner være arvet fra mor eller fars side av familien.
