Den konkrete årsaken til psoriasis artritt er ukjent. Dens tegn og symptomer resultat av for stor inflammasjon i og rundt ledd. Betennelse oppstår når immunsystemet sender signalmolekyler og hvite blodlegemer til et område av skade eller sykdom å bekjempe mikrobielle inntrengerne og lette vev reparasjon. Når dette er gjort, legemet vanligvis stopper den inflammatoriske respons for å forhindre skade på sine egne celler og vev. Mekanisk belastning på leddene, slik som forekommer i bevegelse, kan resultere i en overdreven inflammatorisk respons hos mennesker med psoriasis artritt. Årsakene til denne overdreven inflammatorisk respons er uklart.
Forskere har identifisert endringer i flere gener som kan påvirke risikoen for å utvikle psoriasis artritt. Den mest studerte av disse gener som tilhører en familie av gener kalles humant leukocyttantigen (HLA) kompleks. HLA-komplekset hjelper immunforsvaret skille kroppens egne proteiner fra proteiner laget av fremmede inntrengere (som virus og bakterier). Hver HLA gen har mange forskjellige normale variasjoner, slik at hver personens immunsystem til å reagere på et bredt spekter av fremmede proteiner. Variasjoner av flere HLA-genene synes å påvirke risikoen for utvikling av psoriatisk artritt, så vel som den type, alvorligheten og utviklingen av sykdommen.
Variasjoner i flere andre gener har også vært assosiert med psoriasisartritt. Mange av disse genene er antatt å spille roller i immunsystemfunksjonen. Men variasjoner i disse genene sannsynligvis gjør bare et lite bidrag til den samlede risiko for å utvikle psoriasisartritt. Andre genetiske og miljømessige faktorer er også egnet til å påvirke en persons sjanse for å utvikle denne lidelsen.
