Hva er von Hippel-Lindau syndrom (VHL)?
To øye leger - von Hippel i Tyskland og Lindau i Sverige - var de første til å publisere beskrivelser av svulster i pasientenes øyne og hjerne, kjennetegnene ved von Hippel-Lindau syndrom. I 1960 ble sykdommen kalt VHL, von Hippel-Lindau, å anerkjenne deres bidrag i å karakterisere sykdommen.
Von Hippel-Lindau syndrom (VHL) er en sjelden genetisk lidelse preget av en økt risiko for å utvikle svulster som er oppført nedenfor:
hemangioblastomas (godartet, eller noncancerous, svulster består av reder av blodkar) av hjernen og ryggraden
hemangioblastomas av netthinnen
pheochromocytomas (en svulst i kromaffinceller, som er til stede i binyrene, som regel godartet, eller noncancerous) innenfor eller utenfor i binyrene
nyrecellekarsinom (kreftsvulst i nyrene)
Mindre vanlig, noen individer utvikle endolymphatic sac tumorer (øre svulster som kan forårsake døvhet dersom uoppdaget), svulster i bukspyttkjertelen, og cystadenomas av bitestikkelen eller brede ligament. Andre manifestasjoner omfatter cyster (lommer av fluid) i nyre og bukspyttkjertel.
Den VHL genet er et tumorsuppressorgen lokalisert på kromosom 3, som normalt kontrollerer cellevekst og celledød. Begge eksemplarer av et tumorsuppressorgen må bli endret, eller mutert, før en person vil utvikle cancer. I VHL, blir den første mutasjon arvet fra enten mor eller far og er derfor til stede i alle celler i kroppen. Dette kalles en kimlinje-mutasjoner. Om en person som har en kimlinje mutasjon vil utvikle en tumor, og hvor tumoren (e) vil utvikles er avhengig av hvor (som celletype) den andre mutasjon inntreffer. Hvis for eksempel det andre mutasjon er i netthinnen, og deretter en retinal hemangioblastoma kan utvikles. Hvis det er i hjernen, da en hemangioblastoma kan utvikles der. Prosessen med tumorutvikling krever faktisk mutasjoner i flere vekstkontrollgener. Tap av begge kopier VHL er bare første steg i prosessen. Hva som forårsaker disse ekstra mutasjoner som skal erverves er ukjent. Mulige årsaker inkluderer kjemiske, fysiske eller biologiske miljø eksponeringer eller tilfeldige feil i celle replikering.
Noen individer som har arvet en germline VHL mutasjon aldri utvikle kreft fordi de aldri får den andre mutasjonen er nødvendig for å slå ut funksjonen av genet og starte prosessen med tumordannelse. Dette kan gjøre kreft ser ut til å hoppe over generasjoner i en familie, da, i virkeligheten, er mutasjonen stede. Personer med en mutasjon, uavhengig av om de utvikler kreft, men har en 50/50 mulighet til å passere mutasjon videre til neste generasjon. Rundt 20 prosent av VHL tilfeller er nye mutasjoner, ikke arvet fra en av foreldrene.
Det er også viktig å huske at VHL genet ikke ligger på kjønnskromosomene. Derfor kan mutasjoner være arvet fra enten mor eller fars side av familien.
Genetisk testing (i dette tilfellet for mutasjoner i VHL genet) regnes som en del av standard styring for første-graders slektninger (foreldre, søsken, barn) av berørte personer. For personer som er mutasjon-positive, er årlig screening for å oppdage svulster før alvorlige komplikasjoner utvikle anbefales. Genetisk testing av upåvirket slektninger er bare nyttig hvis en germline mutasjon har allerede blitt identifisert i en påvirket familiemedlem.
