Søke etter tidlige tegn på autismespekterforstyrrelser

Forskere søker å identifisere biomarkører og atferd for å muliggjøre tidligere diagnose.

Autisme spekterforstyrrelser (ASDer) fortsette å skape debatt i det psykiske helsevernet. Dette har blitt drevet delvis av den pågående striden om hvorvidt barnevaksiner liksom utløse disse lidelsene hos noen barn. Selv om Institute of Medicine har utstedt tre omfattende rapporter gjennomgå den vitenskapelige litteraturen - den siste publisert i 2004 - og hver gang konkluderte med at vaksiner er trygge, nekter problemet til å forsvinne.

I juni 2007, for eksempel, en føderal "vaksine domstol" begynte å høre vitnesbyrd om hvorvidt en vaksine utløste autisme i en jente som er nå 12 år gammel. Hennes var den første av tre test tilfeller planlagt å bli hørt av US Court of Federal Claims i 2007. (En ekstra 4800 begjæringer om vaksine sikkerhet har vært innlevert til samme domstol.) Retten har sagt det vil ikke utstede en kjennelse før etter den siste av flere skriftlige truser er sendt i 2008.

I mellomtiden, monterer bevis for at ASDer er forårsaket av hva som skjer før vaksinering, og sannsynligvis før fødselen. Forskning viser at genetisk sårbarhet er av fundamental betydning. Videre er forskere dokumentere stadig tidligere atferdsledetråder at et barn kan være i faresonen for å utvikle en ASD, med håp om å bedre diagnostisering og behandling.

Komplisert genetisk bilde

Asds består av fem gjennomgripende utviklingsforstyrrelser: autistisk lidelse, Aspergers syndrom, bamedisintegrativ lidelse, Retts syndrom, og gjennomgripende utviklingsforstyrrelse ikke annet er spesifisert. Det er enighet om at de fem lidelser varierer i alvorlighetsgrad, med graderinger av symptomer.

For det meste, er det ikke klart hva som forårsaker ASD, men ekspertene er enige om at et samspill mellom gener og miljø resulterer i unormal utvikling av hjernen og symptomer. Men debatten fortsetter om hvilke gener og hvilke miljøfaktorer er involvert.

Bevis for at gener bidrar vesentlig til utviklingen av ASDer, enten ved å øke følsomhet eller forårsaker spesielle symptomer, hovedsakelig kommer fra studier av eneggede tvillinger. Ulike analyser av konkordans priser har avdekket at hvis en enegget tvilling utvikler en ASD, deretter 82% til 92% av tiden den andre vil også utvikle sykdommen. Den konkordans hastigheten synker til 10% eller mindre i toeggede tvillinger, som ikke deler så mange gener.

Epidemiologiske studier fra hele verden viser også at eldre foreldre er mer sannsynlig å ha autistiske barn. Ofte er dette gjenspeiler det faktum at genetiske mutasjoner blir mer sannsynlig jo mer at celler deler seg. For eksempel, kjønnsceller som gir opphav til sædceller lage kopier av seg selv gjennom hele livet. Etter flere tiår, kjønnsceller er kopier av kopier av kopier. Dette øker sjansen for duplisering feil.

En israelsk studie fant at barn av menn som var 40 år eller eldre var nesten seks ganger så stor risiko for å utvikle en ASD sammenlignet med barn av menn yngre enn 30 år. Likeledes, en amerikansk studie fant at barn født av mødre som var 35 år eller eldre var mer enn tre ganger så høy sannsynlighet for å ha en ASD sammenlignet med de som er født til yngre kvinner, mens en europeisk studie fant at risikoen for å ha en autistisk barn mer enn doblet for mødre 35 eller eldre.

Forskere identifisert genet er ansvarlig for de fleste årsakene til Retts syndrom i 1999. Men å finne de ansvarlige genene som forårsaker andre, har mer felles ASDs vært vanskelig. Forskere har vurdert mer enn 100 kandidat gener så langt, og mens flere ser lovende ut, har ingen ennå blitt påvist å forårsake ASDer. Noen forskere tror at 5 til 10 (eller flere) gener eller annen måte må samhandle for å skape sårbarhet.

Kompliserer søk er heterogenitet av ASD symptomer, noe som kan innebære tre typer atferd: svekket tale, problemer i sosialt samspill, og en tendens til repeterende atferd og interesser. ASDs også variere i forhold til symptomdebut og alvorlighetsgrad. Det er sannsynlig at forskjellige gener som bidrar til de forskjellige symptomer og subtyper.

Gitt utfordringene, er noen forskere prøver å identifisere ASD endophenotypes - subtile tegn på en underliggende genetisk avvik, for eksempel atypisk elektrisk aktivitet i hjernen mens du ser på et ansikt. Sammenlignet med kompleks oppførsel, kan endophenotypes være lettere å spore tilbake til bestemte gener.

Miljøfaktorer debattert

Andre søker etter miljøgjerningsmennene, både fordi konkordans priser i identiske tvillinger er ikke 100%, og fordi det er nok variasjon i symptomene, selv i tvillingene, som tyder på at noe annet enn gener må være involvert i ASDs.

En gjennomgang i 2007 i Archives of Pediatric and Adolescent Medicine funnet bevis for at langvarig eller akutt oksygenmangel under fosterutviklingen eller levering spiller en rolle i å fremme ASDs. Oksygenmangel kan oppstå som følge av mors hypertensjon, svangerskaps diabetes, eller langvarig eller komplisert arbeid.

Potensielt nevrotoksiske midler har også blitt undersøkt. En gjennomgang som undersøkte bestemte legemidler og giftstoffer, som er publisert i Trender i Neurosciences, fant at den sterkeste bevis eksisterer for prenatal eller perinatal eksponering for virusinfeksjoner, to legemidler (thalidomid og valproinsyre), og organofosfater (kjemikalier som finnes i plantevernmidler og insektmidler). Slike midler kan være spesielt skadelige for utviklingen av hjernen, i henhold til en analyse i Lancet, som anført at blod-hjerne-barrieren, som beskytter personer fra giftstoffer, ikke fullt utviklet til et spedbarn er 6 måneder gamle, og at små barn er mer sannsynlig enn voksne til å absorbere giftige kjemikalier og er mindre i stand til å avgifte dem.

Advancing tidligere deteksjon

Selv som forskere prøver å finne ut hvorfor ASDer utvikle, andre har vært å dokumentere stadig tidligere tegn og symptomer på de lidelser som skal gjøre det enklere å identifisere risikoutsatte barn. Spørsmålet er viktig fordi barn er diagnostisert med en ASD, i gjennomsnitt på rundt 3 år. Likevel diagnostisere disse lidelsene tidligere kan muliggjøre tidligere intervensjon med spesialpedagogikk og kognitive atferdsmessige teknikker. Håpet er at tidlig behandling vil forbedre læring, kommunikasjon og sosiale ferdigheter.

Forskere har rapportert en rekke spennende funn. Prospektive studier av spedbarn søsken av barn som allerede er diagnostisert med en ASD indikerer at ved sin første bursdag, babyer senere diagnostisert med en ASD er mindre sannsynlig enn andre babyer å få øyekontakt, følger gjenstander visuelt, slå i respons til å høre navnet sitt, til å smile, eller for å etterligne andre. Noen forandringer er tydelig enda tidligere. Babyer som er passive og inaktive på seks måneder, men så ekstremt irritabel eller mangler i positive følelser på 12 måneder, er mer sannsynlig enn andre for å bli diagnostisert med en ASD.

Flere tiltak er igangsatt for å fremme tidligere oppdagelse og bedre diagnostikk. For eksempel, har CDC inngått samarbeid med European Academy of Pediatrics (AAP) og flere interesse og forskningsorganisasjoner for å lansere en nasjonal offentlig bevissthet innsats, den "lære tegn. Loven tidlig." kampanje, for å utdanne foreldre og andre om de tidligste tegn på en utviklingsmessig problem som ASDs. (For mer informasjon, besøk www.cdc.gov / ncbddd / autisme / actearly.)

Både European Academy of Neurology og AAP har utstedt utviklings screening retningslinjer. The AAP anbefaler at barneleger begynne å evaluere barn for ASDer og andre lidelser i barndommen utviklings, under regelmessig besøk, og gjennomføre utviklingsscreeningtester på 9, 18 og 30 måneder.

På statlig nivå, er en spesielt nyskapende program i Massachusetts Child Psychiatry Access Program (MCPAP), som ble lansert i juli 2004 med mål om å gjøre barnepsykiatrien mer tilgjengelig for barneleger, som er i best posisjon til å oppdage psykiske lidelser hos barn. MCPAP opererer i seks steder rundt om i staten. Barneleger innrullert i MCPAP kaller programmet ligger nærmest dem, og innen 30 minutter, er i stand til å snakke med en barnepsykiater, sosionom, eller omsorg koordinator, som svarer på spørsmål om screening, diagnostisering eller behandling av psykiatriske lidelser, inkludert ASDs. Programmet, som er finansiert av staten avdeling for psykisk helse, tilbys uten kostnader for barneleger.

Selvfølgelig er det langsiktige målet å finne en kombinasjon av biomarkører og atferd som vil gjøre leger til å identifisere barn med risiko for ASDer enda tidligere enn det som er nå mulig. Gitt hjernens fantastiske plastisitet, er det håp om at det kan være mulig i fremtiden å gripe inn og hjelpe hjernen "ReWire" for å enten unngå en ASD eller minimere konsekvensene.