Marihuana forverrer psykotiske symptomer og forverres utfall hos pasienter som allerede er diagnostisert med schizofreni eller andre psykotiske lidelser. Flere store observasjonsstudier også sterkt at du bruker marijuana - særlig i de tidlige tenårene - kan øke risikoen for å utvikle psykose.
En ofte sitert studie av mer enn 50.000 unge svenske soldater, for eksempel, fant at de som hadde røykt marihuana minst en gang var mer enn dobbelt så stor sjanse for å utvikle schizofreni som de som ikke hadde røykt marihuana. De tyngste brukerne (som sa at de hadde brukt stoffet mer enn 50 ganger) var seks ganger så stor risiko for å utvikle schizofreni som ikke-røykere.
Inntil nylig, konsensus oppfatningen var at dette reflekterte valg skjevhet: Personer som allerede var sårbare for å utvikle psykose eller i de tidlige stadier (prodrome) kan være mer tilbøyelige til å røyke marihuana for å dempe stemmene og forstyrrende tanker. Men videre analyser av den svenske studien, og andre observasjonsstudier har funnet at marihuana bruk øker risikoen for psykose, selv etter justering for mulige konfunderende faktorer.
Selv om årsak og virkning er vanskelig å bevise, er bevis akkumulere at tidlig eller tung marihuana bruk kan ikke bare utløse psykose hos personer som allerede er sårbare, men kan også føre til psykose hos noen mennesker som ellers kanskje ikke ville ha utviklet det.
Gjerne genetiske profil medierer effekten av marihuana. Folk født med en variant av genet COMT er mer sårbare for å utvikle psykose, for eksempel. Fordi det er foreløpig ingen pålitelig måte for klinikere å identifisere sårbare unge mennesker på forhånd, men det er tryggest å begrense bruk av medisinsk marihuana til voksne.