Ezetimib (Zetia, Vytorin)
Ezetimib er en kolesterol-absorpsjon hemmer som blokkerer inntaket av kolesterol fra mat i fordøyelseskanalen. Det kan redusere LDL-nivået med 20%, og er ofte brukt i kombinasjon med et statin. Stoffet Vytorin kombinerer ezetimib med et statin.
Ezetimib har en utmerket sikkerhet posten og er godt tolerert-mer enn andre lipidsenkende midler (som niacin, fibrater, og gallesyre permer), og kanskje enda mer enn statiner. Imidlertid har sin effektivitet blitt kalt inn spørsmålet ved en rekke studier.
I en studie, kjent som FORBEDRING rettssaken, sammenlignet forskerne Vytorin effekt på tykkelsen på halspulsåren plakett til at simvastatin alene. Deltakerne inkluderte 720 personer med en genetisk defekt som gir svært høye kolesterolverdier. Resultatet viste ingen forskjell i plakkreduksjon mellom de to medikamenter. Dette funnet førte til at noen eksperter til å stille spørsmål ved studiedesign, og andre til å stille spørsmål ved nytten av ezetimib alene eller i kombinasjon med statiner.
En annen studie-the SEAS prøving sammenlignet effekten av Vytorin versus placebo på progresjon av aortaklaffen innsnevring i 1900 emner. Stoffet reduserte risikoen for koronar problemer, men klarte ikke å bremse utviklingen av aortastenose, studiens hovedpunktet. Den SEAS rettssaken også reist bekymringer om en kobling mellom ezetimib og kreft, men ytterligere analyse av dataene fant at økningen i kreft mest sannsynlig skjedd ved en tilfeldighet.
En tredje studie, kjent som ARBITER-6 stopper, ble stoppet tidlig i 2009 når sikkerheten panel konkluderte med at niacin pluss et statin var overlegen ezetimib pluss et statin, forårsaker en større reduksjon i kolesterol-fylt plakk i halspulsåren. I kontrast, en 2011 studie, kjent som SHARP, fant en signifikant reduksjon i hjerte-og karsykdommer hos pasienter med nyresykdom som tok Vytorin.
Eksperter er delt på verdien av å legge ezetimib til statinbehandling, da dataene på sin ekstra fordel er motstridende. De fleste mener at det fortsatt bør være tenkt som en sikker måte å senke LDL kolesterol når statiner ikke tolereres eller ikke senke LDL nivået nok. En annen svært stor studie på Vytorin effektivitet, bedre-IT, er fortsatt i gang, og dette kan avklare noen av problemene rundt stoffets nytten hos pasienter med koronar sykdom.
Gallesyre permer
Som ezetimib, gallesyrebinder harpiks hemme kroppens opptak av kosttilskudd kolesterol, men de fungerer via en annen mekanisme. Leveren anvender kolesterol for å gjøre gallesyrer, et stoff som er nødvendig for fordøyelsen. Gallesyre permer lavere kolesterol indirekte ved å binde seg til disse syrer, spørre leveren til å bruke ekstra kolesterol til å gjøre mer gallesyrer. Dette reduserer nivået av kolesterol i blodet ditt.
Medikamenter i denne klassen inkluderer kolestyramin (Prevalite, Questran), colesevelam (Welchol), og kolestipol (Colestid). Vanligvis senke de LDL-kolesterol med 15% til 30%, avhengig av den daglige dose. Større mengder gir større reduksjon, men også øke bivirkninger.
Bivirkninger av gallesyrebindemiddel inkluderer forstoppelse, halsbrann, og en oppblåst følelse. De kan binde med andre enn gallesyrer stoffer og kan forstyrre kroppens evne til å absorbere noen medisiner, særlig digitalis preparater, betablokkere, warfarin, tiaziddiuretika, antiepileptika, og tyreoidhormontilskudd. Personer med høy triglyseridnivåer bør ikke ta gallesyrebindemiddel, fordi de har en tendens til å heve triglyserider. For disse grunner, har disse stoffene i stor grad blitt erstattet av ezetimib.
Fibrater (fibrater)
Fibrater senke triglyserider ved å redusere leverens produksjon av VLDL kolesterol og påskynde sin fjerning fra blodet ditt. De to mest foreskrevne fibrater er gemfibrozil (Lopid) og fenofibrat (TriCor, Lofibra). Fibrater redusere triglyseridnivåer med 20% til 50% og øke HDL-nivåer med 10% til 15%, men de har bare en beskjeden effekt på LDL nivåer. Generelt, de er foreskrevet for folk med høy triglyseridnivåer og blir sjelden brukt for dem hvis eneste problem er høyt LDL kolesterol.
Gemfibrozil og fenofibrat er vanligvis tas en gang (fenofibrat) eller to ganger (gemfibrozil) en dag med måltider. Folk flest ikke opplever bivirkninger, men noen utvikler dyspepsi (følelser av fylde, oppblåsthet, eller halsbrann etter spising), svimmelhet, eller endringer i opplevelser, for eksempel berøring og smak. Gemfibrozil og fenofibrat kan også øke risikoen for galleblæresykdom.
Ved bruk sammen med et statin, kan fibrater forårsake sjeldne tilfeller av betydelig muskelnedbrytning. Antyder imidlertid bevis for at dette resultatet kan være mindre sannsynlig med fenofibrat enn med gemfibrozil, når den brukes med moderate doser av statiner. Fibrater kan også øke effekten av blodfortynnende, som warfarin (Coumadin). På grunn av disse uvanlige men betydelige bivirkninger, bør alle ta en fibric syrederivat har leverfunksjonsprøver og blodlegemer før og under behandling. De på blodfortynnende medisiner bør også ha sin protrombintid (et mål på koaguleringsevne) overvåkes nøye.
Niacin
B-vitamin niacin reduserer triglyserider ved å begrense leveren din evne til å produsere VLDL partikler. Ulike reseptbelagte og over-the-counter preparater er tilgjengelig, men resept forlenget-release niacin (Niaspan) er ofte foretrukket fordi den har færrest bivirkninger. Kosttilskudd som inneholder niacin selges over disk i tillegg, men de har ikke lavere triglyserider effektivt og i noen tilfeller kan føre til leverskade. Utvidet-release niacin kan også forårsake lever-funksjonsforstyrrelser, spesielt kombinert med et statin. Det er viktig å teste leverfunksjonen, nivåene av blodsukker, og urinsyrenivå før du begynner niacin terapi og i løpet av behandlingen.
Niacin er billig og generelt trygge, bortsett fra hos mennesker med kronisk leversykdom eller visse andre sykdommer, deriblant diabetes og magesår. Men det har en rekke bivirkninger, blant annet forårsaker utslett og skjerpende gikt, diabetes, eller magesår. Tidlig i terapi, kan det føre til flushing i flere minutter kort tid etter en dose. Denne reaksjon er imidlertid ofte stopper etter ca to uker, og kan reduseres ved å ta aspirin eller ibuprofen 30 minutter før tar niacin. Mange begynner behandling ved lave doser (250 mg to ganger daglig, for eksempel), og over seks uker eller så, gradvis bygge opp til et beløp som senker lipid nivåer (fra 1000 mg til 2500 mg per dag, som kan deles inn i to doser). Denne gradvise tilnærmingen kan bidra til å bygge toleranse for bivirkninger, som for eksempel ansiktsrødme.
Niacin fetter, niacinamide (nikotinamid), kan ikke brukes i stedet for niacin å senke kolesterolet. Selv niacinamide ligner niacin og tilsvarer som et vitamin, har det ingen effekt i det hele tatt på kolesterolet. Dette er uheldig, fordi store doser av niacinamide ikke har bivirkningene som kan gjøre store doser av niacin ubehagelig.
Medikamentkombinasjoner
Høydose statiner ikke klarer å forhindre at enkelte to tredjedeler av hjerteinfarkt og slag-et faktum som har intensivert jakten på effektive kombinasjonsbehandlinger. Multidrug regimer holde løftet om større effekt og færre bivirkninger, blant annet fordi de er avhengige av lavere doser av hver medisinering. Vytorin (se "Ezetimib,") er ett eksempel.
En annen kombinasjon er et statin og niacin. I en 2007 subgruppe analyse av HDL-Atherosclerosis Treatment Study (HATS), kombinasjonen av niacin pluss simvastatin reduserte hjerteinfarkt og andre hendelser med 60% hos personer med metabolsk syndrom. Et år senere, i en studie kalt OCEANS, det samme stoffet kombinasjon senket non-HDL kolesterol, LDL-kolesterol, triglyserider, og forholdet mellom total-og HDL-kolesterol-alt med om lag 50% hos pasienter som aldri hadde før tatt lipidsenkende legemidler. Det har også økt HDL-kolesterolet med 25%.
En nyere studie, AIM-HØY, så på niacin pluss et statin i individer som LDL nivåene var generelt ganske lav allerede (mindre enn 100 mg / dL). Interessant, gjorde stoffet hva som ble forventet av det-det økt HDL kolesterol og redusert triglyserider mer enn et statin alene gjorde. Men folk tok kombinasjonen og folk tar statin alene hadde samme antall hjerteinfarkt og slag. Noen eksperter tror dette var fordi folk i studien hadde lavt LDL kolesterol til å begynne med, og kanskje en niacin-statin kombinasjon ville fungere bedre på folk med høyere LDL nivåer. Fremtidige studier bør vise om dette er sant.
En annen kombinasjon, et statin pluss et fibrat, har blitt testet i en studie kalt ACCORD, som tilfeldig tildelt personer med type 2 diabetes til å enten ta et statin alene eller et statin pluss fenofibrat. Etter omtrent fem år, begge gruppene hadde samme risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag. Men, en undergruppe av disse pasientene, de som triglyseridnivåer var over ca 200 mg / dL, og som også hadde lave nivåer av HDL kolesterol, synes å utlede noen nytte av kombinasjonen.
