Noen mennesker kan være nervøs for å prøve en ny behandling i stedet for å gå med en eksisterende kreftbehandling. Men Judy Orem - en kronisk myelogen leukemi (KML) pasient siden 1995 - er og mange andre ikke ser tilbake.
Bare en kort tid siden, det første valg av behandling for mennesker nylig diagnostisert med KML var en kombinasjon av interferon alfa og Ara-C (cytarabin). Nå som har endret seg. Forskning viser at Glivec (imatinib) fungerer bedre. Disse resultatene ble først rapportert i 13. mars 2003, nummer av New England Journal of Medicine (NEJM).
Studien som satt Glivec fra andre behandlinger
I 2003-studien ble 553 pasienter som fikk Glivec og 553 pasienter fikk interferon pluss en lav dose av cytarabin. Etter 18 måneders behandling, målte forskerne den cytogenetisk respons, som viser om celler som bærer Philadelphia kromosom skal bort. En stor cytogenetisk respons, er når mindre enn 35% av cellene har denne kromosom. En fullstendig cytogenetisk respons innebærer at Philadelphia kromosom ikke lenger er påvisbart ved cytogenetisk analyse. Her er hva forskerne fant.
Av pasienter som tar Glivec, 85% av viste en major cytogenetisk respons, og 74% viste en fullstendig cytogenetisk respons.
Av de pasienter som tar interferon, bare 22% hadde en major cytogenetisk respons, og 8% prosent hadde en komplett respons.
En kvinnes lange veien til Glivec lønner seg
Judy Orem mor ble diagnostisert med lymfekreft, og hennes bestemor døde av leukemi i 1979. "CML ikke er ment å være en arvelighet ting," sier hun, "men jeg visste ikke det og, i en alder av 51, tenkte jeg det ville være et godt utgangspunkt for å begynne å holde styr." Hun har gjort en avtale med hennes lege og bedt om en blodprøve.
Flere dager senere, hennes lege ringte. "Hun hadde nettopp fått resultatene og sa det så ut som jeg hadde leukemi." Orem 's lege laget ordninger for henne å se en onkolog neste dag for en benmargsbiopsi. Resultatene kom tilbake som viser at hun hadde KML.
CML er en saktevoksende kreft hvor benmargen - det myke, svampaktig vev i midten av benene - gir for mange hvite blodlegemer. I ca 95% av personer med KML, eksisterer det en feil i et kromosom. Dette kalles Philadelphia kromosom. Denne mangel fører til altfor mange hvite blodlegemer som skal lages. Som var sant for Orem, folk i de tidlige stadier av CML har ofte ingen symptomer på sykdommen. KML er vanligvis funnet under rutinemessige blodprøver. Diagnosen og fasen av leukemi er bekreftet ved nærværet av Philadelphia kromosom i de hvite blodlegemer i benmargen og av andelen av forskjellige typer av hvite blodlegemer.
. Behandling forsinkelse fører til angst Fordi sykdommen hennes var i en kronisk fase, fortalte Orem 's onkolog henne, "Du kommer bort til jul - hvorfor gjør vi ikke starte behandlingen etter at du kommer tilbake?" Hennes reaksjon? "Jeg ble panikk, tenker," Hvorfor venter vi på? Hvorfor vi ikke starte nå? ' Etter enda en uke, hadde mine hvite blodlegemer allerede gått opp ganske mye, og jeg begynte å tenke på min bestemor da hun gikk av behandlingen på slutten. De sa det ville være tre dager og hun ville være borte, og hun var. "
Orem fikk en ny mening over telefonen fra morens hematologi onkolog, som fortalte henne at det var OK å vente en uke før behandlingen starter. Etter jul begynte hun å ta interferon.
Starter interferon fordi transplantasjon er for risikabelt. Interferon er gitt ved injeksjon. Det kan bidra til å forsinke veksten av leukemi celler og forlenge livet i 2 av 3 pasienter. Det er et stoff mennesker ta så lenge som de reagerer på den, og kan tåle de bivirkninger. Bivirkningene av interferon inkluderer ofte flulike symptomer som feber, frysninger, og tretthet. Den herder bare en liten brøkdel av personer med KML.
Å vite dette, Orem gikk til Stanford Universityin januar 1996 til lære om benmargstransplantasjon. Hun fant ut at hun var en god kandidat for en transplantasjon. På den tiden ble benmargstransplantasjon anses behandlingen som hadde den beste sjansen til å føre til en kur, men hun ble fortalt at hun ville bare ha en 50% sjanse for å overleve det. Hun bestemte seg for å bo på interferon.
"Jeg bestemte meg for jeg ville heller ha 3 til 5 år med kvalitet tid," sier hun, "enn å ta sjansen på kanskje ikke overleve i det hele tatt."
Hører om studier med Glivec. Deretter i mai Orem fikk en telefon fra en venn som sa: "Noen gjør noe om din form for kreft. Nyheten kom fra Brian Druker, MD, på radioen. Druker hadde trent i onkologi ved Harvards Dana-Farber Cancer Institute og hadde vært fokus sin forskning på KML siden 1990.
Druker forklarer, "I 1993, begynte jeg et samarbeid med forskere ved Novartis å teste forbindelser som jeg trodde ville stenge Philadelphia kromosom, abnormitet som driver veksten av KML. Av de forbindelser som jeg testet, Glivec var best til å drepe CML celler uten å skade normale celler. "
Orem snakket med Druker over telefonen. Hun fant ut at han hadde fått et stipend for å ta Glivec fra petriskål å teste på dyr, og deretter å få den klar til bruk hos mennesker. Hun satte navnet sitt på en liste over personer som er interessert i å delta i kliniske studier. "I mai 1996 ble jeg fremdeles holder mitt eget," sier hun, "men dette var bare ute i vingene."
Rise i hennes Philadelphia kromosom nivåer ber handling. Men i november 1997, Orem legene fortalte henne at interferon alene var ikke nok. Hun hadde fremdeles 60% av celler med Philadelphia kromosom. Hennes leger lagt et annet medikament, Ara-C (cytarabin), til hennes behandling. Etter seks måneder med å injisere interferon og Ara-C i 10 dager, og deretter ta en pause i 10 dager, hadde Orem annen benmargsbiopsi. Den biopsi kom tilbake som viser at hun hadde gått fra å ha 60% av Philadelphia kromosom til 100%.
"Hvis Ara-C gjorde noe i det hele tatt for meg," sier hun, "det kan ha holdt meg fra å bli verre, men det så ikke ut som om det hadde gjort mye." På dette punktet, revurdert hun å ha et bein marg transplantasjon, men hennes leger ved
FredHutchinsonCancerResearchCenterin Seattle fortalte henne at, etter å ha vært på interferon for to år, hun nå bare hadde en 5% til 12% sjanse for å overleve det.
"Jeg bestemte meg for at benmargstransplantasjon var ikke verdt det, at døende var så sikker på en ting."
Hun fikk deretter en oppdatering i posten fra Druker som sa de Glivec forsøk ved Oregon Health and Science University (OHSU) kan begynne på mennesker snart. "Det ble forsinket og forsinket for å få alle godkjenninger," sier hun, "men de endelig startet den første personen på Glivec i juni 1998."
Starter klinisk studie med Glivec. I oktober, Orem gikk opp til OHSU å møte med Druker. Hun hadde laget ordninger for å se ham for å snakke om å komme inn i fase 1 studie og finne ut om de sikkerhetsregler som de ville ta. "Dr. Druker sa til meg: "Vi kommer til å ta virkelig godt vare på deg." Han spurte meg sist gang jeg hadde tatt interferon. Jeg fortalte ham at det var i går. Han sa: "Hvis du ønsker å være på studiene, må du slutte å ta interferon. ' Jeg fortalte ham OK. Jeg stolte på ham. "
"De første forsøkene var fase 1 studier designet for å fastslå sikkerhet og toleranse av Glivec," forklarer Druker. "Pasientene kunne inkluderes hvis de hadde KML i kronisk fase og hvis standardbehandling med interferon ikke var i arbeid." Orem møtte disse kravene.
Da hun begynte studiene, ble hun fortalt at hun ville være på Glivec for tre måneder, og da hun ville slutte å ta det og begynne å ta et annet medikament for å holde henne teller under kontroll helt til de fant den rette dosen. Når forskerne funnet dosen de ønsket, ville hun være en del av fase 2-studie. "Det viser seg at vi aldri gikk av Glivec, ingen av oss gjorde," sier hun, "fordi vi fant ut at stoffet var i arbeid."
Orem startet forsøkene tar en 250 mg pille av Glivec hver dag. Hennes Philadelphia kromosom celletall gikk ned til 5%, men deretter gikk tilbake opp til ca 25%. Ved utgangen av året, ble hun tatt 600 mg hver dag, og hun begynte å ha noen bivirkninger, som for eksempel en urolig mage for en halv time etter å ha tatt sin dose, hevelser rundt øynene, væskeansamlinger, muskelkramper, og løs avføring. Men ved denne dosen, hennes Philadelphia kromosom celletall begynte å gå ned igjen. En svært følsom test, heter polymerase chain reaction (PCR), viste ingen tegn til nye Philadelphia kromosomer forming.
"Mange av bivirkningene bare slags avgjort ut med tid," sier Orem. "Jeg er ikke plaget av det for mye lenger, men jeg kan ikke ta pillene uten mat. Det var ikke som interferon, som ga meg en konstant følelse av å ha influensa. "
Mange mennesker nylig diagnostisert med KML har fått raske resultater med Glivec. "Problemet som jeg ser er at folk som aldri har hatt noen annen behandling tror eventuelle bivirkninger fra Glivec er dårlig, og de ønsker ikke å måtte forholde seg til det lenger. De sier: "Jeg er på 0, jeg ønsker å gå av", sier Orem. "Mitt ord til dem er" Nei, nei, nei! "
"Det har tatt de av oss som har hatt CML allerede, og som har vært på andre rusmidler en god stund for å få til det vi kaller" negativ ", eller ingen tegn til kreft, fra tester," sier hun. "Er jeg kurert? Sannsynligvis ikke. Men jeg er i remisjon? Ja. "
Druker legger til: "Enhver pasient med diagnosen KML er en god kandidat for Glivec. Standard dose for kronisk fase pasienter er 400 mg per dag og 600 mg per dag for pasienter med mer avansert sykdom. "Folk med KML bør konsultere sin lege om å ta Glivec. "Mange ganger leger vil ikke ha hatt noen KML-pasienter fordi det er bare ca 4000 nye pasienter i året," sier Orem. "Så pasienten har til å gå ut og få informasjon og arbeide sammen med hans eller hennes lege."
Der vi er i dag
Oppfølgingen resultatene fra fase 3 kliniske studier med Glivec ble publisert i New England Journal of Medicine (NEJM) etter bare 18 måneders behandling, og de nyeste oppdateringene utvide til 42 måneder. Dette er fortsatt relativt kort sikt for KML. Det er også ingen direkte data som viser mennesker som behandles med Glivec lever lenger enn personer som behandles med interferon, eller interferon og Ara-C. Men noen analyser i forhold til historiske data tyder på at personer som behandles med Glivec lever lenger enn de som ble behandlet med andre behandlingsformer. Glivec blir så veldig nøye. Dataene etter en 12-måneders oppfølging var allerede sterk nok til at Food and Drug Administration (FDA) til å godkjenne Glivec for første-linje behandling av voksne pasienter med nylig diagnostisert Philadelphia kromosom-positiv KML, men de fortsatt krever en 5 -års oppfølging.
I fase 3 studie fortsetter i minst fem år, slik at forskerne kan bekrefte funnene og bestemme den langsiktige utfallet.
Druker og forskere undersøker også andre måter å bruke Glivec å behandle andre typer leukemi, andre krefttyper og andre sykdommer. "Interferon var der", sier Orem. "Det var det eneste som var rundt i lang tid. Det holdt folk som meg i live en stund, men det har blitt flyttet til side av Glivec, og jeg virkelig tror en dag vil det være et annet stoff som vil komme sammen, og sannsynligvis flytte dette til side. Men for nå, la oss gå med det-la oss bruke en som er bedre. "
Referanser:
Glivec nettside http://gleevec.com
Intervju med Brian Druker, MD-trente i onkologi ved Harvards Dana-Farber Cancer Institute, "Father of Glivec," forskning fokusert på KML siden 1990.
Intervju med Judy Orem-CML pasient siden 1995, deltaker i fase I kliniske studier med Glivec.
The New England Journal of Medicine 13. mars 2003 "Imatinib Sammenlignet med interferon og lavdose Cytarabine for nylig diagnostisert kronisk fase av kronisk myelogen leukemi." S.. 994.