Rollen til Philadelphia kromosom
De fleste tilfeller av CML oppstår på grunn av en spesifikk defekt i en stamcelle. Stamceller utvikle seg hvite blodlegemer i benmargen, som er svampaktig sentrum av benet. Rollen av hvite blodlegemer er å bekjempe infeksjoner. Andre celler som vokser fra stamceller i blodet omfatter røde blodceller og blodplater. Røde blodlegemer transporterer oksygen til vevene. Blodplater hjelpe blodpropp.
Vanligvis kroppen gjør blodceller som det er behov for dem, men noen ganger problemer kan oppstå. I tilfellet med CML, en defekt i en stamcelle fører til altfor mange hvite blodlegemer. Noen av disse hvite cellene ikke modne skikkelig. De mest umodne celler kalles blaster. Som disse unormale cellene bygge opp i benmargen, forstyrre de med normal blodlegemer. Dette fører til mange av symptomene av CML.
Den underliggende defekten finnes i mer enn 95 prosent av tilfellene av KML kalles Philadelphia (Ph) kromosom, oppkalt etter byen der det ble oppdaget. Chromosomes er laget av tvinnede tråder av DNA, det genetiske materialet som finnes i hver eneste celle i kroppen. De DNA-tråder har diskrete regioner kalt gener. Genets funksjon er å fortelle en celle for å gjøre et bestemt protein. Gener og deres proteinprodukter påvirker hvordan cellene funksjon, vokse og dø.
Noen ganger to kromosomer kan brekke i stykker og bytte sin genetiske materiale. Denne hendelsen kalles en kromosomtranslokasjon. Ph kromosom former når en del av kromosom 9 festes til en del av kromosom 22. Som et resultat, blir et gen som kalles abl, som er funnet på kromosom 9, fusjonert til et gen som kalles bcr på kromosom 22.. De deretter danne bcr-abl-genet, som er unormal og unik for CML-celler.
Den abl-genet som normalt instruerer celler til å lage et protein som stimulerer produksjonen av nye hvite blodlegemer som kroppen trenger dem. Men den nye BCR-ABL genet fungerer ikke riktig. Det gjør en unormal bcr-abl protein som får kroppen til å gjøre mer og mer unormale hvite blodceller og eksplosjoner, selv om kroppen ikke trenger dem. Det hindrer også disse cellene fra å dø.
Hvor feil blir oppdaget
En type test anvendes for å diagnostisere CML kalles en cytogenetisk analyse.
En cytogenetisk analyse ser for Ph kromosom og andre kromosomale abnormiteter ved å undersøke et lite antall blod eller benmargceller. En lege kan få disse cellene ved å fjerne dem gjennom en nål inn i din hoftebenet. I sjeldne tilfeller, fjerner en lege dem fra brystbenet. Disse celler ble dyrket i et laboratorium i flere dager og deretter sett på under mikroskop for kromosom endringer.
Med visse typer av sykdommer, inkludert CML, kan en person som har for mange eller for få kromosomer, ekstra biter av kromosomer, eller en kromosomal trans slik som Ph kromosom. Noen ganger Ph kromosom vises i så små mengder at det ikke kan bli funnet av standard cytogenetisk testing. I disse tilfellene kan mer følsomme molekylære metoder være nødvendig for å finne disse feilene. De omfatter disse testene.
Fluorescens in situ hybridisering (FISH) kan identifisere om det unormale BCR-ABL genet er i benmarg eller perifere blodceller. Denne testen bruker prober som binder seg til spesifikke deler av DNA. I CML, kan to prober bli benyttet. Man binder seg til bcr-genet. Og man binder seg til abl-genet. Hver probe er festet til en annen farget fluorescerende fargestoff. Når probene binder seg til sine mål gener, avgir hver fargestoff et fluoriserende glød. Dette viser om bcr-og abl-gener er ved siden av hverandre - som de er i Ph-kromosomet. Eller det vises hvis de er på separate kromosomer, som de er i normale celler.
Polymerase kjedereaksjonen (PCR) blir også brukt for å identifisere CML-celler basert på deres kromosomale defekter. Det er en meget følsom prøve som kan påvise en leukemi celle mellom en million normale celler. PCR tillater forskere til å ta meget små mengder av DNA eller RNA og øke deres antall, slik at de kan lettere funnet. PCR kan også gjøres i benmarg eller perifert blod.
Overvåking behandlingsrespons
Hovedmålet med behandlingen er å redusere eller fjerne Ph kromosom å eliminere symptomer og oppnå remisjon. En forandring i mengden av pH-kromosomer i blod eller benmarg kalles en cytogenetisk respons.
En mindre cytogenetisk respons er en senkning av antall Ph kromosomer, skjønt de fremdeles befinner seg i 35 prosent til 90 prosent av cellene.
En stor cytogenetisk respons er når prosentandelen av Ph kromosomer synker til 35 prosent eller mindre enn det som sees ved diagnose. Dette begrepet blir noen ganger brukt for å beskrive enten en fullstendig for partiell respons.
En fullstendig cytogenetisk respons er når Ph kromosomet ikke lenger finnes i blod eller benmarg fra cytogenetisk analyse.
En partiell cytogenetisk respons, er når mindre enn 35 prosent av cellene fremdeles har Ph kromosom.
Studier har vist at personer med KML som har en fullstendig eller større cytogenetisk respons har en tendens til å leve lenger enn de som ikke gjør det. Imidlertid kan leukemi fortsatt komme tilbake i noen mennesker etter å ha oppnådd en komplett cytogenetisk respons. Dette kan være mindre sannsynlig etter stamcelletransplantasjon.
Under behandlingen, sjekker legen generelt blodceller hvert tre til seks måneder for å se om behandlingen er å ødelegge leukemi celler. Hvis en type behandling har ingen effekt, eller om det fungerer for en stund, og deretter stopper, leger ønsker å vite så tidlig som mulig slik at de kan gå over til en annen type behandling.