Ocomes

Bør kvinner med normal kolesterol være å ta et statin?

En stor studie tyder på at statiner også dempe betennelse. Hva nå?

Med februar i kommer tankene i hjertet, og i år kan det hende du lurer på om du bør gjøre mer for deg. For eksempel, hva med å ta et statin, en av de medisiner best kjent for sin evne til å senke LDL (dårlig) kolesterol? De fleste av oss med sunne LDL nivåer antok at vi ikke trenger et statin for å redusere vår risiko for hjerte-og karsykdommer. I november 2008, kan denne antakelsen er blitt motbevist da en stor internasjonal studie - JUPITER rettssaken - fant at statin narkotika rosuvastatin (Crestor) kuttet frekvensen av hjerteinfarkt og slag hos personer med normal LDL kolesterol som hadde forhøyede nivåer av C -reaktivt protein (CRP), en markør for betennelse. Det er økende bevis for at lavgradig betennelse øker kardiovaskulær risiko.

Mange eksperter svarte med å anbefale forskrivning av statiner for folk som LDL kolesterol nivåer ellers ville plassere dem med lav risiko. Noen har også oppfordret bredere bruk av en høy følsomhet blodprøve for lavgradig betennelse - det hsCRP test - for å identifisere personer som kan ha nytte. Andre sier disse endringene er ikke verdt prisen, fordi folk med lav LDL har en svært lav risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag, selv når deres blodprøver viser tegn på betennelse. Noen mener også at studien, som varte i to år, var for kort til å ivareta sikkerheten og effektiviteten av denne ukonvensjonelle bruk av statiner.

Debatten vil fortsette, og det vil utvilsomt bli endringer i de offisielle retningslinjene for vurdering av kardiovaskulær risiko og forebyggende bruk av statiner. Men for nå, her er noen ting du bør vurdere før du søker hsCRP blodprøve eller ber om et statin resept.

Funnene

JUPITER (Begrunnelse for bruk av statiner i Primær forebygging: en Intervention Trial Evaluering Rosuvastatin) Studien involverte 17 802 tilsynelatende friske mennesker, 40% av dem kvinner, fra 26 land. Mennene var i alderen 50 og over og kvinner, i alderen 60 og over - tidene når kardiovaskulær risiko begynner å stige. Deltakerne hadde ingen historie med hjerteinfarkt eller slag, og deres LDL-kolesterolet var under 130 milligram per desiliter (mg / dl). Faktisk var det i gjennomsnitt 108 mg / dL, et nivå som anses utmerket for folk som ikke har kardiovaskulære risikofaktorer. På den annen side, deltakerne hadde høye CRP-nivå, som strekker seg fra 2 til 7 mg pr liter (nivået anses normalt er mindre enn 1 milligram per liter).

Forsøkspersonene ble randomisert til å ta enten 20 mg Crestor eller en placebo pille daglig og overvåkes for kardiovaskulære hendelser - hjerteinfarkt, slag, bypass kirurgi eller angioplastikk, sykehusinnleggelse for ustabil angina, og død av en kardiovaskulær årsak.

JUPITER er designet for å vare i fire år, men det ble stoppet bare kort på to år, fordi de statin takers gjorde så mye bedre enn de som tok placebo. De var 54% mindre sannsynlighet for å ha et hjerneslag, 48% mindre sannsynlighet for å ha et hjerteinfarkt, og 44% mindre sannsynlighet for å ha noen alvorlige kardiovaskulære hendelser, inkludert kardiovaskulær død. Blant de statinbrukerne, LDL nivåer falt med et gjennomsnitt på 50%, og CRP nivåer med et gjennomsnitt på 37%. Disse nivåene var uendret blant de placebo takers. Bivirkninger, som for eksempel muskelsmerter og problemer med lever-eller nyrefunksjon, var de samme i de to gruppene, selv om det kan ha vært en økning i diabetes blant de som tar Crestor.

Resultatene fra studien ble publisert i The New England Journal of Medicine (online 9 november 2008, og i print 20 november 2008). Studien ble finansiert av Astra Zeneca, skaperen av Crestor, og patentrettighetene til hsCRP test eies av etterforskningslederen, Dr. Paul M. Ridker, og Harvard-tilknyttet Brigham and Women 's Hospital i Boston.

Utvide jupiter omfang

Mange eksperter foreslår en gå-sakte tilnærming til bruken av statiner ved middelaldrende voksne med normal kolesterol og ingen historie med diabetes eller hjerte-og karsykdommer. Selv crestor reduserte risikoen for kardiovaskulære hendelser til en statistisk betydelig grad antallet involverte var små. Blant 17 802 deltakere, kun 393 kardiovaskulære hendelser skjedde: 142 i Crestor gruppen (en 1,6% rente) og 251 i placebogruppen (2,8% rente). Dersom disse resultatene blir bekreftet, vil omtrent 95 mennesker trenger å bli behandlet i to år, for å hindre at en enkelt kardiovaskulær hendelse. Offentlig helseeksperter har til å vurdere slike tall fordi de må veie de absolutte fordeler mot kostnader og risiko. Crestor, som ikke er tilgjengelig i en generisk form, koster ca 900€ i året, mer enn generiske statiner som lovastatin og pravastatin.

De fleste som tar et statin ta det for mer enn to år, slik at JUPITER studien etterlater spørsmål om den langsiktige sikkerheten til Crestor hos personer med oven normale CRP nivåer, men med lav risiko LDL og ingen tegn på hjerte-og karsykdommer. Dosen som brukes i denne studien var høyere enn den typiske startdose av Crestor. Vi vet ikke om å opprettholde de svært lave LDL-nivåene oppnådd med Crestor - 55 mg / dl, i gjennomsnitt - i mer enn to år ville fortsette å være sunn eller redusere kardiovaskulær risiko så mye som det gjorde i studien. Også mulig liten økning i risiko for diabetes funnet i deltagerne tar Crestor kan bety trøbbel: diabetes er en viktig risikofaktor for hjerteinfarkt, hjerneslag, og død av hjerte-og karsykdommer.

Det er usikkert om de JUPITER resultatene betyr at flere middelaldrende mennesker bør screenes med hsCRP test. Forskere er interessert i å finne nye markører for risiko for kardiovaskulære hendelser som CRP, fordi individuell risiko bidrar til å bestemme hvorvidt en person kan ha nytte av mindre aggressive forebyggende tiltak, for eksempel livsstilsendringer, eller mer aggressive, som aspirin og et statin. Vi vet fra tidligere studier at hsCRP test bedrer hjerte risikovurdering hos noen kvinner som anses lav-risiko på grunnlag av alder, kolesterol -nivå, blodtrykk, røyking og diabetes. Dette er viktig, fordi om lag halvparten av alle hjerteinfarkt og slag oppstå på personer uten høyt kolesterol, og 15% til 20% oppstå på personer med ingen av disse tradisjonelle risikofaktorer. Men JUPITER rettssaken ikke forteller oss noe nytt om nytten av hsCRP test. Alle i studien hadde høy CRP, så ingen sammenligninger er mulig. JUPITER kan heller ikke fortelle oss hvordan CRP stabler opp mot andre markører for kardiovaskulær risiko. Det var en prøveversjon av statinbehandling, ikke hsCRP testing.

Til slutt, Crestor senket LDL og redusert betennelse målt ved hsCRP, men vi har ingen måte å vite hvilken effekt var mer betydningsfulle i å redusere kardiovaskulær risiko. Resultatene av JUPITER underst det faktum at kardiovaskulær risiko er kompleks og ingen enkelt faktor (inkludert LDL kolesterol) forteller hele historien. Studien er sannsynlig å utløse et søk etter flere biomarkører samt studier på effekten av målrettede anti-inflammatoriske medisiner.

Hva nå?

Mange kvinner ønsker å vite om de skal få hsCRP test. Svaret avhenger av samlet kardiovaskulær risiko. Den hevdvunne Framingham modellen benytter alder, kolesterolnivå, blodtrykk, røykestatus, og diabetes til å beregne en kvinne 10-årige sjanse for å ha et hjerteinfarkt. Kvinner med høy risiko trenger ikke hsCRP test fordi de bør ta et statin uansett. Kvinner med lav risiko trenger ikke testen fordi det er fortsatt ikke klart at fordelene oppveier kostnadene og mulig risiko. Men for kvinner på middels risiko, kan hsCRP resultater å fastslå om et statin, i tillegg til endringer i livsstil, kan redusere risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag.

For å beregne din Framingham risk score, gå til www.nhlbi.nih.gov / retningslinjer / kolesterol / risk_tbl.htm. Hvis risikoen er moderat - 5% til 20% - vurdere å få hsCRP test. Deretter kan du revurdere din situasjon ved å bruke nyere Reynolds modell ( www.reynoldsriskscore.org ), som legger hsCRP og noen andre faktorer for å forutsi kardiovaskulær risiko spesielt hos kvinner. Modellen omklassifiserer mange kvinner som Framingham score plassere dem på moderat risiko - noen ganger til en høyere risikokategori, noen ganger til en lavere risiko en.

Dine grunner for å ta et statin bør fortsatt være din risiko for å få hjerteinfarkt. Retningslinjene for optimale LDL nivåer kan endres, basert på Jupiter resultater. For å finne ut om aktuelle LDL kolesterol mål og når du bør vurdere å ta et statin, bør de voksnes behandling Panel III retningslinjer utviklet av det amerikanske National Cholesterol Education Program, tilgjengelig på www.nhlbi.nih.gov / retningslinjer / kolesterol / atglance.htm. Statiner har revolusjonert kardiovaskulær sykdom forebygging, og du bør absolutt ta en hvis du har de riktige risikofaktorer. Men også gjøre alt du kan for å holde statindosen lav gjennom trening og kosthold for å senke LDL kolesterol.