Ocomes

Jakten på behandlinger: utover tradisjonelle medisiner

Dette er en spennende tid i Alzheimers forskning. Du har kanskje hørt eller lest om en rekke behandlinger i horisonten, noen i form av nye medikamenter som kan være i stand til å kurere sykdommen ved å blokkere en kjede av hendelser som ligger til grunn for sin destruktive prosessen. Likevel, mens forskere tror de endelig begynner å nærme seg denne unnvikende sykdom, er en kur år unna.

Det er i dag ingen behandling som hindrer eller stopper kognitiv svekkelse. Tilgjengelige medisiner kan bare lindre symptomene midlertidig. Håpet og forventningen er at pågående forskningsinnsats vil gi behandling som bringer om bedre og mer langvarige forbedringer i minnet og andre kognitive funksjoner.

Terapi under etterforskning

Målet med fremtidige Alzheimers terapi er å hindre tap av synapser og nevroner i de områdene av hjernen som er involvert i hukommelse og kognisjon. Bare da kan forskerne bremse kurs eller arrestere utviklingen av sykdommen. Fordi en komplisert og langvarig serie av hendelser antas å forårsake Alzheimers sykdom, er forskere å undersøke flere forbindelser som griper inn i denne ødeleggende prosess ved forskjellige midler.

Anti-amyloid narkotika og antioksidant narkotika tilbyr to spesielt lovende strategier. Hver ville målrette en prosess antas å være sentral i tap av synapser og nerveceller. Anti-amyloid stoffer ville blokkere produksjon av beta-amyloid, som mange forskere mener settene av destruktive kaskade av hendelser som fører til døden Neuron. Antioksidant narkotika kan redusere skadene nevron forårsaket av frie radikaler. En annen lovende område for forskning involverer bruk av stamceller for å erstatte døende celler med sunn seg.

Amyloid produksjonsblokkere

Noen forskere er optimistisk på utsiktene til å blokkere produksjonen av amyloid plakk, som antas å være giftig for nerveceller. Spesielt er disse forskerne å utvikle stoffer som virker på enzymer som spiller en viktig rolle i å produsere amyloid.

Denne prosessen starter med et protein produsert av friske nerveceller som kalles amyloid forløper protein (APP), som krysser membranen av en celle. Normalt er proteinet halvert av et enzym kalt alfa-sekretase, og de resulterende proteinfragmenter er antatt å være ikke-toksisk. Men APP kan også bli kuttet ved to andre enzymer, beta-og gamma-sekretase. Når dette skjer, blir resultatet den kortere, seigere beta-amyloid-protein. Beta-amyloid molekyler kan enten delta sammen og forbli løselig eller kaste seg inn fibriller (amyloid plakk), både løselig og aggregerte fibril former for beta-amyloid antas å være giftig for nerveceller.

Forskere har identifisert strukturen i alle tre enzymer som er involvert i behandlingen APP. Denne kunnskapen har banet vei for forsøk på å produsere anti-amyloid medikamenter som enten stimulerer alfa-secretase eller blokkere beta-og gamma-secretase. Flere farmasøytiske selskaper utvikler forbindelser som hemmer enten beta-eller gamma-sekretase.

Antioksidanter

Forskere har også studert biokjemien i hjernen vevsskade, spesielt aktivitetene til to typer av substanser som normalt produseres i kroppen. Excitotoxins, som nevnt tidligere, er signalstoffer som normalt stimulerer kommunikasjon mellom nerveceller, men i store mengder kan redusere dem. Frie radikaler er negativt ladet, ekstremt reaktive molekyler som er innblandet i mange typer av vevsskade, inkludert neuron død. Frie radikaler kan presse excitotoxins over kanten, så å si, for å gjøre dem ødeleggende.

Forskning viser at excitotoxins og frie radikaler kan forklare noen av nervecellen degenerasjon som skjer med Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom. Selegilin (Eldepryl), et stoff som i utgangspunktet så ut til å bremse utviklingen av Parkinsons sykdom, er en antioksidant som hemmer dannelsen av frie radikaler i hjernevev. Et team ledet av forskere fra Columbia University testet selegilin og vitamin E (også en antioksidant) hos personer med moderat alvorlig Alzheimers sykdom.

Studien fant at selegilin og høye doser av vitamin E (2000 IE) individuelt kanskje beskjedent bremse utviklingen av Alzheimers. Ved å kombinere de to tilbys ingen ekstra fordeler. Denne informasjonen var spesielt spennende for forskerne fordi det tilbys viktige ledetråder for å finne andre, mer kraftfull, antioksidant medikamenter som kan en dag behandle eller forebygge sykdommen.

Forskning på hvorvidt vitamin E, alene eller sammen med andre antioksidanter, kan bidra til å forebygge Alzheimers sykdom har vært blandet. To studier publisert i 2002 så på effekten av vitamin E fra mat kilder, i stedet for kosttilskudd. Begge fant at kosthold rikt på vitamin E kan bidra til å senke risikoen for å utvikle Alzheimers sykdom. Interessant, mens en av disse studiene fant at risiko falt bare blant folk som ikke har E4 allel, den andre fant at selv de med E4 allel kan være til nytte. The National Institute on Aging gjennomfører en stor klinisk studie for å se om en kombinasjon av vitamin E og selen, en antioksidant mineral, kan trygt og effektivt hindre Alzheimers sykdom.

I dag, anbefaler forskerne at folk tar ikke mer enn 400 IE vitamin E daglig. Høyere mengder øker risikoen for død av ulike årsaker, ifølge en 2004 meta-analyse av publisert forskning. Hvis du har en blødning lidelse eller tar antikoagulerende medisiner som aspirin, snakk med legen din før du tar vitamin E tilskudd i noe beløp. Vitamin E kan være farlig fordi det fremmer blødning.

Ginkgo biloba. Denne urten er en antioksidant som er populær for dens potensial til å behandle og forebygge Alzheimers sykdom. Imidlertid er forskning på dens effektivitet mangelfulle. En 2002 Cochrane Collaboration gjennomgang av kliniske studier som studerer ginkgo biloba effekter på mennesker med demens og andre kognitive vansker funnet lovende resultater. Folk som tok doser på mindre enn 200 milligram per dag viste forbedringer i kognisjon, dagliglivets aktiviteter, og humøret sammenlignet med personer som tok placebo. Men mange av de tidligste studiene var dårlig gjort, konkluderte forskerne, og de bedre, flere studier hadde inkonsistente funn. En større studie er nødvendig for å etablere ginkgo biloba effektivitet i behandling av Alzheimers sykdom og andre former for demens.

Hvis du vurderer å ta ginkgo biloba, husk at selv om det er trygt i de fleste tilfeller, kan det være farlig for noen mennesker. Du bør unngå å ta urten hvis du regelmessig bruker medisiner som blodfortynnende - slik som aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler, heparin, eller warfarin (Coumadin) - eller hvis du har et anfall lidelse.

Alzheimers sykdom vaksine

En dag kan det være mulig å forebygge eller behandle Alzheimers sykdom med en vaksine. Faktisk er mange vaksiner er under utvikling.

Selve forestillingen om en Alzheimers-vaksine er en litt ukonvensjonell. De fleste vaksiner å stimulere immunsystemet til å produsere antistoff mot et virus. Men for flere år siden, fant forskerne at sprøyte beta-amyloid protein i mus stimulert immunsystemet til å produsere antistoffer mot beta-amyloid. Disse antistoffene oppnådd en bemerkelsesverdig prestasjon: De erte beta-amyloid plakk, den fysiske tegn på Alzheimers sykdom, fra hjernen.

Deretter, i 2001, ble en vaksine kalt AN-1792 testet på 300 personer med Alzheimers sykdom for å se om det var trygt og effektivt i å forbedre symptomer. En annen 75 mennesker tok en placebo. Rettssaken ble avviklet i 2002 da 15 mennesker gitt vaksine utviklet et fatalt hjernebetennelse. Med behandling, alt forbedret eller gjenvinnes. Forskere fortsette å følge andre deltagerne, og de har funnet ut at 20% av de som ble vaksinert hadde en immunrespons, og at alle de som også viser en klar forbedring i dagliglivets aktiviteter, et tegn på at vaksinen bremset progresjon av sykdommen. De største forbedringer er i mennesker har størst antistoffrespons til vaksinen.

I tillegg, obduksjoner av de vaksinerte deltakere som senere døde av Alzheimer-relaterte komplikasjoner viste at store deler av deres hjerner var klar av amyloid plakk, en indikasjon på at vaksinen kan ha snudd hjerneskade forårsaket av Alzheimers sykdom.

Forskere er i ferd med å utvikle en sikrere Alzheimers sykdom vaksine. En tilnærming er "passiv vaksinasjon," bruk av antistoffer mot beta-amyloid å fjerne hjerne amyloid plakk. I forsøk med mus, har passiv vaksinering hadde de samme plaque-clearing effekter som "aktiv" vaksinasjon med beta-amyloid i seg selv.

En annen eksperimentell vaksine er en modifisert form av amyloid protein gitt i form av nesedråper. I en studie publisert i Journal of Neuroscience i 2006, nasal vaksine forbedret læring og hukommelse i mus og redusert amyloidavleiringer i hjernen.

Østrogenbehandling

Selv om store studier viser at postmenopausal hormonbehandling øker risikoen for demens hos friske kvinner, se noen forskere potensial i andre typer av østrogenbehandling, enten som behandlinger for kvinner med Alzheimers sykdom eller som forebyggende tiltak. Grunnen til håp er bevis for at østrogen, i noen tilfeller, forbedrer kognitiv funksjon.

Noen kliniske studier ser på raloksifen (Evista), et medikament for osteoporose og brystkreft. Raloksifen tilhører en gruppe legemidler som kalles selektive østrogen reseptor modulatorer, som fungerer som østrogen i noen vev og blokkere østrogen i andre, og derfor ikke føre til bryst og livmor kreft. En studie av 5386 postmenopausale kvinner over hele verden fant at de som tok raloksifen hadde to tredjedeler mindre risiko for å utvikle mild kognitiv svikt enn kvinner som tok placebo. Pågående forskning ved University of Wisconsin har fokus på hvorvidt raloksifen forbedrer kognitiv funksjon og evnen til å utføre dagliglivets aktiviteter hos kvinner med Alzheimers sykdom.

En klinisk studie sponset av National Institute on Aging er å teste om en østrogen patch kan forbedre hukommelsen og evnen til å leve selvstendig blant postmenopausale kvinner med mild til moderat Alzheimers sykdom. Studien omfatter ca 160 kvinner i alderen 55-90.

Implantere friske nevroner

Som nevnt tidligere, eksperter mener at hukommelsesproblemer kan stamme fra lave nivåer av acetylkolin. I teorien ville transplantere friske kolinerge neuroner (som produserer acetylcholin) i hjernen være en direkte måte for å gjenopprette acetylkolin-nivå. Ideen oppsto fra Parkinsons sykdom relatert eksperimenter hvor dopamin-produserende celler ble transplantert inn i hjernen.

Enten en lignende teknikk kan fungere i Alzheimers er fortsatt usikkert. Det kan være mulig for stamceller blir kolinerge nerveceller, som i sin tur ville gjenopprette sunne nivåer av acetylcholin. Men denne tilnærmingen vil ikke påvirke de andre nevrotransmitter underskudd, synaptiske tap, og neuronal degenerasjon som forårsaker demens.