Kombinere medisiner eller holde aktiv kan gi beskjeden beskyttelse.
Alder, familiehistorie, og genetiske profil all øke risikoen for å utvikle Alzheimers sykdom. Men hva setter sykdommen prosessen i bevegelse er fortsatt uklart. Den ledende hypotesen har vært at klebrige avleiringer av amyloid protein i hjernen starte denne prosessen.
En rekke forbindelser som er under utvikling som søker å fjerne enten amyloidavleiringer fra hjernen eller hindre dem fra å dannes i første omgang. Forskerne håpet at disse forbindelsene, gitt tidlig nok i Alzheimers sykdom prosess, kan stanse eller reversere den patologi underliggende hukommelsestap og andre tenkning underskudd.
Men så langt har resultatene vært skuffende. Farmasøytiske selskaper stoppet utviklingen av de to første anti-amyloid forbindelser for å nå fase 3 studier - tramiprosate (Alzhemed) og tarenflurbil (Flurizan) - etter at begge klarte å prestere bedre enn placebo på å bedre hukommelse eller tenker.
I tillegg ble AN1792 vaksinen, som vervet immunsystemet til å tømme hjernen av beta-amyloid plakk, stanset under en fase 2 klinisk studie etter injeksjoner forårsaket fatalt hjernebetennelse i 6% av pasientene. Og forskerne avdekket et uventet resultat etter fortsetter å følge 36 pasienter som hadde fått injeksjoner som har reist spørsmål om hvorvidt amyloid avleiringer er enda riktig mål.
Obduksjon av syv immunisert pasienter med tidlig til moderat Alzheimers når de først kom inn i studien viste at vaksinen hadde faktisk ryddet litt amyloid plakk fra hjernen. Likevel, alle utviklet alvorlig demens før han døde - inkludert to hvis hjerner ble nesten helt ryddet av plakk innskudd. Selv om prøven var for liten til å gi bevis, funnene tyder på at Alzheimers sykdomsprogresjon fortsatte til og med etter at amyloid plakk ble eliminert.
Selv om en rekke andre anti-amyloid agenter forbli i utvikling, er forskerne søker nye mål. En grunnleggende vitenskap studie av forskere ved Brigham and Women Hospital, for eksempel, genererte mye diskusjon etter at den ble publisert i Nature Medicine i august 2008. Studien gitt bevis for at de uløselige amyloidplakk kan virke som inerte reservoar som frigjør små fragmenter av løselig amyloid protein - og at disse små amyloid fragmenter kan være de toksiske stoffer som setter i gang den Alzheimers sykdomsprosessen.
Blandet nyheter om statiner
De samme faktorer som skader blodårer og øker risiko for cerebrovaskulær sykdom kan også bidra til å tenke problemer i Alzheimers og en annen type av kognitiv svekkelse er kjent som vaskulær demens. En rekke lag har derfor undersøkt om statiner kan redusere risikoen for demens i tillegg til å senke kolesterol nivåene. Men resultatene så langt har vært motstridende, og to longitudinelle studier, publisert i løpet av måneder av hverandre i Neurology i 2008, bare legge til forvirring.
Den religiøse ordener Study fulgte 929 katolske nonner og prester, som var 75 år gammel, i gjennomsnitt, når først registrert mellom 1994 og 2006. Alle gjennomgikk årlige tester for å vurdere tenkning og hukommelse. Forskerne fant at statin bruk ikke beskytte mot utvikling av Alzheimers, og heller ikke gjorde det sakte forverring når sykdommen utvikles.
En annen undersøkelse fulgte 1674 Latinos (mest meksikanske personer) som var 60 år eller eldre når Sacramento området Latino Study on Aging begynte i 1998. Deltakerne gjennomgikk kognitive og kliniske evalueringer hver 12 til 15 måneder. Når vurderes etter fem år, var omtrent halvparten så stor sjanse for å ha utviklet demens eller kognitiv svikt som de som ikke tok de deltakerne som tok statiner kolesterol medisiner.
Noen kommentatorer har påpekt at dette resultatet virker for godt til å være sant, spesielt fordi 42% av deltakerne tok statiner for mindre enn to år. I alle fall, de motstridende resultatene av disse to longitudinelle studier understreker behovet for randomiserte kontrollerte studier.
Andre tiltak
Rapporter om tester av andre tiltak for å hindre eller forsinke Alzheimers har også vært nedslående.
B-vitamintilskudd. Folat og andre B-vitaminer lavere nivåer av homocystein, en aminosyre som, når forhøyet, kan øke risikoen for hjertesykdom og slag. Selv om en 2007 gjennomgang av 14 studier konkluderte med at B-vitamintilskudd ikke beskytte tenkeevne hos friske individer eller de som allerede led av kognitiv svikt, studiene var små eller av begrenset varighet.
Men en større studie, teste en 18-måneders intervensjon og melde 340 deltakere, har også konkludert med at B-vitaminer ikke bidra til å beskytte mot Alzheimers. Alzheimers Disease Cooperative Study randomisert deltakere med mild til moderat Alzheimers til tilskudd med høye doser vitaminer eller placebo piller. Deltakerne tar vitamintilskudd hadde i gjennomsnitt 31% lavere nivåer av homocystein sammenlignet med kontroller - men begge gruppene scoret omtrent det samme på tester av tenkning og hukommelse evne, noe som indikerer at kosttilskudd ikke gjorde noe for å bremse kognitiv svikt.
Ginkgo biloba. Dette kosttilskuddet, ofte markedsført som et minne booster, også kom til kort i en randomisert, placebokontrollert klinisk studie av 3069 personer 75 år eller eldre. Alle deltakerne var friske eller hadde mild kognitiv svikt ved starten av studien. Men når deltakerne ble vurdert om seks år senere, var de tar supplement like sannsynlig som de som tok placebo for å utvikle Alzheimers. Tillegget heller ikke bremse utviklingen av mild kognitiv svikt.
Kombinere Alzheimers narkotika
Alle fem Alzheimers legemidler på markedet lindre symptomene bare litt når det brukes alene. Men en 2008 studie av forskere ved Massachusetts General Hospital (MGH) antyder at å kombinere medikamenter med ulike mekanismer kan fungere bedre - selv om igjen, fordelene er fortsatt beskjeden.
Forskerne fulgte 382 pasienter behandlet ved MGH Minne Disorders Unit. Den første gruppen, som består av 144 pasienter inngikk behandling 1990-1995 og fikk ingen behandling, fordi Alzheimers narkotika var ennå ikke allment tilgjengelig. En annen gruppe på 122 pasienter inkludert 1998-2002 og fikk en av tre kolinesterasehemmere: donepezil (Aricept), galantamine (Reminyl, Razadyne), eller rivastigmin (Exelon). De brukte ikke en fjerde stoffet i denne klassen (takrin) fordi det generelt gir så liten nytte. En tredje gruppe, av 116 pasienter, begynte behandling mellom 2000 og 2004 og fikk kombinasjonsbehandling med en av de tre kolinesterasehemmere pluss memantin (Namenda), som har en annen virkningsmekanisme fra den andre rusmidler.
Som studien kommet, alle pasientene opplevde forverring i tenkning og var mindre i stand til å fungere selvstendig, men pasienter som får kombinasjonsbehandling falt mest sakte.
Etter fire år i undersøkelsen, for eksempel, de som tar bare en cholinesterase-inhibitor har et gjennomsnitt på 23 feil på en test for demens, mens de på kombinasjonsterapi har et gjennomsnitt på 18,5 feil. På dette punktet, omsorgs rangert pasienter som tar kolinesterasehemmere alene som ca 75% avhengig av dem for dagliglivets aktiviteter - omtrent det samme nivået av avhengighet rapportert av pårørende som ikke hadde mottatt noen Alzheimers medisiner. I kontrast, rapporterte omsorgs at pasienter som tar kombinasjonsbehandling var ca 57% avhengig av andre.
Trene hjernen
En studie publisert i november 2008 gitt ytterligere bevis på at kognitiv reserve - en egenskap som omfatter tenkning, læring og minne evner som ofte vurdert i studiene ved å spørre om års utdanning - kan bidra til forsinkelse symptomer på Alzheimers. Det er ikke klart hvorfor, men folk med mer kognitiv reserve kan være i stand til å kompensere for eventuelle tenkning underskudd ved å bruke andre deler av hjernen.
I den siste studien, innrullert forskerne 161 personer uten demens og 37 med Alzheimers. Deltakerne ga informasjon om utdanning og tok en rekke kognitive tester. De gjennomgikk også avbildning av hjernen med PET etter å ha blitt injisert med en tracer som mulig forskerne å vurdere omfanget av amyloid plakk akkumulering i hjernen.
Forskerne var overrasket over at når de sammenlignet personer med samme grad av amyloid plakk, de med mer utdanning scoret bedre på tester av generell kognitiv funksjon enn gjorde de med lavere utdanning. Således kan utdannelse skape en kognitiv reserve som effektivt hever terskelen for Alzheimers sykdom. Mer sykdom patologi kan være nødvendig å være til stede før symptomene dukker opp - selv om longitudinelle studier vil være nødvendig å bevise denne teorien.
Holde fysisk aktiv
To studier publisert i 2008 legge til bevis for at generelle kardiovaskulære kondisjon og fysisk aktivitet kan bidra til å forsinke kognitiv svikt - muligens ved å holde blodårene sunne eller ved å øke blodtilførselen til hjernen.
The Rush Minne og aldring prosjektet registrert 521 deltakere uten demens, gjennomsnittsalder 82, som bodde i pensjonisttilværelse fellesskap i Chicago-området. Forskerne administreres kognitive tester og målt fysisk aktivitet ved å spørre deltakerne til å bære et armbåndsur-lignende enhet som registreres muskelbevegelser og produsert et estimat av "aktivitet teller" per dag - et mål for både total aktivitet og dens intensitet - for 10 dager. Forskerne fant at de mer aktive folk var på en daglig basis, jo bedre de spilte på tester av kognitiv funksjon.
Fitness for Aging Brain Study involvert 138 personer 50 og eldre som rapporterte hukommelsesproblemer, men klarte likevel ikke oppfyller kriteriene for demens. De ble randomisert til 24 uker med en utdanning og "vanlig omsorg" inngrep eller til et hjemmebasert fysisk aktivitet som involverer minst 150 minutter med moderat intensitet aktivitet (vanligvis walking) i løpet av uken. Alle deltakerne tok tester av tenkning og minne evner på slutten av den seks måneders intervensjon, og på måneder 12 og 18 år.
Det er lett å bli motløs om hvordan å bremse kognitiv svikt ved Alzheimers. Men forskerne fortsetter å bedre definere mål. I mellomtiden, oppnå beskjedne gevinster - enten ved å kombinere medisiner eller gjenværende mentalt og fysisk aktiv - kan være det beste alternativet.