Det er ofte sagt at depresjon er et resultat av en kjemisk ubalanse, men at talemåte fanger ikke hvor kompleks sykdom er. Forskning tyder på at depresjon ikke spretter opp fra bare å ha for mye eller for lite av visse hjernen kjemikalier. Snarere har depresjon mange mulige årsaker, inkludert feil humør regulering av hjernen, genetisk sårbarhet, stressende livshendelser, medisiner og medisinske problemer. Det er antatt at flere av disse styrkene samhandler for å bringe på depresjon.
For å være sikker, kjemikalier er involvert i denne prosessen, men det er ikke en enkel sak for en kjemisk å være for lavt, og en annen for høy. Snarere er mange kjemikalier involvert, arbeider både innenfor og utenfor nervecellene. Det finnes millioner, med milliarder, av kjemiske reaksjoner som utgjør det dynamiske systemet som er ansvarlig for ditt humør, oppfatninger, og hvordan du opplever livet.
Med dette nivået av kompleksitet, kan du se hvordan to mennesker kan ha lignende symptomer på depresjon, men problemet på innsiden, og derfor hvilke behandlinger som fungerer best, kan være helt annerledes.
Forskere har lært mye om biologien til depresjon. De har identifisert gener som gjør individer mer sårbare for lav stemninger og innflytelse hvordan en person reagerer på medikamentell behandling. En dag, bør disse funnene føre til bedre, mer individualisert behandling (se "Fra laboratoriet til medisinskapet"), men det er sannsynlig å være år unna. Og mens forskerne vet mer nå enn noen gang før om hvordan hjernen regulerer humør, er deres forståelse av biologi av depresjon langt fra komplett.
Det følgende er en oversikt over gjeldende forståelse av de viktigste faktorene som antas å spille en rolle i depresjon.
Hjernen
Populære lore har det at følelser bor i hjertet. Science, men sporer sete for dine følelser til hjernen. Visse områder av hjernen på å regulere humøret. Forskere tror at - viktigere enn nivåer av spesifikke hjernen kjemikalier - nervecelleforbindelser, nervecellevekst, og funksjonen til nervekretser har en stor innvirkning på depresjon. Likevel er deres forståelse av de nevrologiske grunnlaget for humøret ufullstendig.
Regioner som påvirker humøret
Stadig mer sofistikerte former for avbildning av hjernen - som positronemisjonstomografi (PET), single-foton emisjon computertomografi (SPECT), og funksjonell magnetisk resonans imaging (fMRI) - tillater en mye nærmere titt på arbeids hjernen enn det som var mulig i det siste. En fMRI skanning, for eksempel, kan spore endringer som finner sted når et område av hjernen reagerer under ulike oppgaver. En PET-eller SPECT scan kan kartlegge hjernen ved å måle fordelingen og tettheten av nevrotransmitterreseptorer i visse områder.
Bruk av denne teknologien har ført til en bedre forståelse av hvilke områder av hjernen regulere humøret og hvordan andre funksjoner, som hukommelse, kan være påvirket av depresjon. Områder som spiller en betydelig rolle i depresjon er amygdala, thalamus, og hippocampus (se figur 1).
Forskning viser at hippocampus er mindre i enkelte deprimerte mennesker. For eksempel, i en fMRI studie publisert i The Journal of Neuroscience, etterforskere studerte 24 kvinner som hadde en historie med depresjon. I gjennomsnitt, hippocampus var 9% til 13% mindre i deprimerte kvinner sammenlignet med dem som ikke var deprimerte. Jo flere anfall av depresjon en kvinne hadde, jo mindre hippocampus. Stress, som spiller en rolle i depresjon, kan være en viktig faktor her, ettersom eksperter mener stresset kan undertrykke produksjonen av nye nerveceller (nerveceller) i hippocampus.
Forskere undersøker mulige sammenhenger mellom svak produksjon av nye nerveceller i hippocampus og lav stemninger. Et interessant faktum om antidepressiva støtter denne teorien. Disse medikamentene umiddelbart øke konsentrasjonen av kjemiske budbringere i hjernen (nevrotransmittere). Likevel folk vanligvis ikke begynner å føle seg bedre i flere uker eller lenger. Eksperter har lenge lurt på hvorfor, hvis depresjon var først og fremst et resultat av lave nivåer av nevrotransmittere, folk trenger ikke å føle deg bedre så snart nivåer av nevrotransmittere øker.
Svaret kan være at humøret bare forbedrer som nervene vokse og danne nye forbindelser, en prosess som tar uker. Faktisk, har dyrestudier vist at antidepressiva ikke anspore vekst og forbedret forgrening av nerveceller i hippocampus. Så, teorien holder, kan den virkelige verdien av disse medikamentene være i generere nye nerveceller (en prosess som kalles neurogenesis), styrking nervecelleforbindelser, og bedre utveksling av informasjon mellom nervekretser. Hvis det er tilfelle, kan medisiner bli utviklet som spesifikt fremme neurogenesis, med håp om at pasientene ville se raskere resultater enn med dagens behandling.
I mellomtiden låner dyreforsøk tiltro til teorien. En studie i Science 2003 fant at når neurogenesis er blokkert i mus, fordelene av antidepressiva ser ut til å forsvinne. Etter å ha mottatt antidepressiva i fire uker, mus utstilt mindre engstelig eller deprimert atferd (de ble dristigere om å hente mat fra en sterkt opplyst sted). Disse behandlede musene hadde 60% flere dele celler i hippocampus. Men når forskerne hindret ny cellevekst ved dousing hippocampus med røntgenbilder, mislyktes medikamentell behandling for å redusere engstelig atferd i mus. Mens mer arbeid må gjøres for å finne ut hvilken rolle neurogenesis i depresjon, er dette en interessant avenue av forskning.
Nervecelle kommunikasjon
Det ultimate målet i behandling av biologien til depresjon er å forbedre hjernens evne til å regulere humøret. Vi vet nå at nevrotransmittere er ikke bare viktig del av maskineriet. Men la oss ikke redusere deres betydning heller. De er dypt involvert i hvor nerveceller kommuniserer med hverandre. Og de er en del av hjernens funksjon som vi ofte kan påvirke til gode slutter.
Nevrotransmittere er kjemiske stoffer som videresende meldinger fra nervecelle til nervecelle. En antidepressiva tendens til å øke konsentrasjonen av disse stoffer i mellomrommene mellom nevroner (de synapser). I mange tilfeller synes dette skiftet for å gi systemet nok av en puff slik at hjernen kan gjøre jobben sin bedre.
Hvordan systemet fungerer. Hvis du trent en høy-drevet mikroskop på en skive av hjernevev, kan du være i stand til å se en løst flettet nettverk av nevroner som sender og mottar meldinger. Mens hver eneste celle i kroppen har kapasitet til å sende og motta signaler, er nevroner spesialdesignet for denne funksjonen. Hver nervecelle har en celle kropp inneholder strukturer som helst celle trenger for å trives. Strekke ut fra cellekroppen er korte, branch fibre kalt dendritter og en lengre, mer fremtredende fiber kalt aksonet.
En kombinasjon av elektriske og kjemiske signaler som tillater kommunikasjon innenfor og mellom nevroner. Når et neuron blir aktivert, sender den et elektrisk signal fra cellelegemet nedover axon til dens ende (kjent som axon terminal), hvor kjemiske budbringere kalles nevrotransmittere er lagret. Signalet frigjør visse nevrotransmittere inn i rommet mellom den neuron og dendrite av en nabo neuron. At plassen kalles en synapse. Etter hvert som konsentrasjonen av en nevrotransmitter stiger i synapsen, nevrotransmitter-molekyler begynner å binde med reseptorer forankret i membranen i to nevroner (se figur 2).
Utgivelsen av en nevrotransmitter fra en nervecelle kan aktivere eller hemme en andre nervecellen. Hvis signalet aktiverer eller eksitatoriske fortsetter meldingen til å passere fram langs en bestemt neural pathway. Hvis det er inhiberende, vil signalet bli undertrykket. Signalstoffet påvirker også nervecellen som slapp den. Når den første neuron har gitt ut en viss mengde av den kjemiske og en tilbakemeldingsmekanisme (kontrollert ved at neuron reseptorer) instruerer neuron for å slutte å pumpe ut den nevrotransmitter og begynne å bringe den tilbake i cellen. Denne prosessen kalles reabsorpsjon eller reopptak. Enzymer bryte ned de resterende nevrotransmitter-molekyler til mindre partikler.
Når systemet vakler. Hjerneceller produserer vanligvis nivåer av nevrotransmittere som holder sansene, læring, bevegelser og stemninger perking sammen. Men hos noen mennesker som er alvorlig deprimert eller manisk, de komplekse systemer som oppnår dette går galt. For eksempel kan reseptorer være overfølsom eller ufølsom for en bestemt nevrotransmitter, forårsaker deres respons til dens frigjøring til å være overdreven eller utilstrekkelig. Eller en melding kan bli svekket dersom opprinnelses celle pumper ut for lite av en nevrotransmitter, eller hvis en altfor effektiv reuptake mopper opp for mye før molekylene har sjansen til å binde seg til reseptorer på andre nerveceller. Noen av disse systemfeil kunne gi en betydelig påvirke humøret.
Typer av nevrotransmittere. Forskere har identifisert mange forskjellige signalstoffer. Her er en beskrivelse av noen antatt å spille en rolle i depresjoner:
Acetylkolin forbedrer hukommelsen og er involvert i læring og tilbakekalling.
Serotonin bidrar til å regulere søvn, appetitt, og humør og hemmer smerte. Forskning støtter ideen om at noen deprimerte mennesker har redusert serotonin overføring. Lave nivåer av serotonin biprodukt har vært knyttet til en høyere risiko for selvmord.
Noradrenalin constricts blodkar, øke blodtrykket. Det kan utløse angst og være involvert i noen typer depresjon. Det synes også å bidra til å bestemme motivasjon og belønning.
Dopamin er avgjørende for bevegelse. Det påvirker også motivasjon og spiller en rolle i hvordan en person oppfatter virkeligheten. Problemer i dopamin overføring har vært forbundet med psykose, en alvorlig form for fordreid tenkning preget av hallusinasjoner eller vrangforestillinger. Det er også involvert i hjernens belønningssystem, slik det er tenkt å spille en rolle i rusmisbruk.
Glutamat er et lite molekyl antas å fungere som en eksitatorisk neurotransmitter og å spille en rolle ved bipolar lidelse og schizofreni. Litium-karbonat, et velkjent stemning stabilisator brukes til behandling av bipolar forstyrrelse, bidrar til å hindre skade på nerveceller i hjernen hos rotter som utsettes for høye nivåer av glutamat. Andre dyr forskning tyder på at litium kan stabil glutamat reopptak, en mekanisme som kan forklare hvordan stoffet jevner ut høyder av mani og lows av depresjon på lang sikt.
Gamma-aminosmørsyre (GABA) er en aminosyre som forskere tror virker som en hemmende neurotransmitter. Det er tenkt å bidra til å dempe angst.
